Innovent Biologics, Inc. en Laekna Therapeutics hebben gezamenlijk aangekondigd dat de eerste patiënt gedoseerd is in een fase 1/2 klinische studie (clinicaltrials.gov, NCT05383482) van een combinatiebehandeling met drie geneesmiddelen (afuresertib + sintilimab + chemotherapie) bij patiënten met specifieke solide tumoren die resistent waren tegen anti-PD-1/PD-L1 therapie in het West China Second Hospital van de Sichuan Universiteit. Dit markeert een belangrijke mijlpaal op de eerste verjaardag van het klinisch onderzoekspartnerschap dat Innovent en Laekna in juli 2021 hebben opgericht. De studie is een multi-center, single-arm, open-label, dosis-escalatie fase 1/2 klinische studie, waarbij de aanbevolen fase 2-dosis (RP2D), veiligheid, verdraagbaarheid en anti-tumoractiviteit van afuresertib in combinatie met sintilimab en chemotherapie (nab-paclitaxel of docetaxel) wordt beoordeeld bij patiënten met solide tumoren die resistent waren tegen voorafgaande anti-PD-1/PD-L1-therapie.

De hoofdonderzoeker van de studie is professor Lin Shen, directeur van de afdeling Gastro-intestinale Oncologie van het Beijing Cancer Hospital. De primaire eindpunten van de fase 1-dosisescalatiestudie zijn de maximaal getolereerde dosis (MTD) en de RP2D, en het primaire eindpunt van de fase 2-studie is het totale responspercentage (ORR). Het is de bedoeling dat de studie in de pivotale fase wordt uitgebreid als een multiregionale klinische studie.

De klinische studie beoordeelt vijf soorten vaste tumoren, waaronder niet-kleincellige longkanker (NSCLC), maagkanker/gastro-oesofageale junctiekanker (GC/GEJC), slokdarmkanker (EsC), baarmoederhalskanker (CC) en endometriumkanker (EC). De studie richt zich op de AKT-remmer, een potentiële nieuwe therapie voor geneesmiddelresistente kanker, om tegemoet te komen aan de onvervulde medische behoeften op het gebied van resistentie tegen kankerimmunotherapie en hoop te brengen aan vaste tumorpatiënten die al eerder anti-PD-1/PD-L1-behandelingen hebben gekregen. De combinatietherapie bestaat uit afuresertib (LAE002) van Laekna, een zeer selectieve ATP-competitieve AKT-remmer in pivotale klinische proeven met een gunstig klinisch werkzaamheids- en veiligheidsprofiel, en de PD-1-remmer sintilimab (TYVYT®) van Innovent, die in China voor zes indicaties is goedgekeurd en waarvan de eerste vier zijn opgenomen in de National Reimbursement Drug List (NRDL).