Innovent Biologics, Inc. kondigde aan dat de National Medical Products Administration (NMPA) van China de New Drug Application (NDA) voor selpercatinib (40mg & 80mg capsules) voor de behandeling van volwassen patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker (NSCLC) met een herschikte tijdens transfectie (RET) genfusie, volwassen en pediatrische patiënten van 12 jaar en ouder met gevorderde of gemetastaseerde medullaire schildklierkanker (MTC) met een RET-mutatie die systemische therapie nodig hebben, en volwassen en pediatrische patiënten van 12 jaar en ouder met gevorderde of gemetastaseerde schildklierkanker (TC) met een RET-genfusie die systemische therapie nodig hebben en die radioactief jodiumrefractair zijn (indien radioactief jodium geschikt is). Selpercatinib is een selectieve en krachtige RET-kinaseremmer die werd ontdekt en ontwikkeld door Eli Lilly and Company. In maart 2022 breidden Innovent en Lilly hun strategische partnerschap in oncologie uit, dat een overeenkomst omvat voor Innovent om de exclusieve commercialiseringsrechten van selpercatinib te verkrijgen zodra het in China is goedgekeurd, waardoor Innovent volledig verantwoordelijk wordt voor de prijsstelling, invoer, marketing, distributie en detaillering van dit product.

Met deze verder uitgebreide oncologieproductportefeuille wil Innovent zijn ervaren commerciële oncologieteam inzetten om zijn brede commerciële dekking in ziekenhuizen en apotheken op verschillende niveaus te benutten en geïntegreerde patiëntenoplossingen met sterke synergieën te bieden aan kankerpatiënten in China. Selpercatinib was wereldwijd de eerste RET-remmer die in mei 2020 versnelde goedkeuring kreeg van de FDA,[1] onder de merknaam Retevmo®. In november 2021 werd de NDA voor selpercatinib geaccepteerd door het Center for Drug Evaluation (CDE) van de NMPA in China en kreeg het een prioritaire beoordeling om het beoordelingsproces te versnellen.

De NDA-goedkeuring was gebaseerd op gegevens van de wereldwijde LIBRETTO-001-studie en gegevens van de Chinese patiëntenpopulatie in de LIBRETTO-321-studie. Selpercatinib werd geëvalueerd in de fase I/II LIBRETTO-001 studie, de grootste klinische studie ooit gerapporteerd bij patiënten met RET-gestuurde kankers. De belangrijkste uitkomstmaten voor de werkzaamheid waren bevestigde totale respons (ORR) en duur van de respons (DoR).

De bijgewerkte resultaten van patiënten met NSCLC en medullaire schildklierkanker werden gepresenteerd op respectievelijk het European Lung Cancer Congress (ELCC) 2022[2] en het European Society for Medical Oncology (ESMO) Congress 2022,[3]. Selpercatinib toonde krachtige en duurzame antitumoractiviteit met een gunstig veiligheidsprofiel bij patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde RET-fusie-positieve NSCLC, gevorderde of gemetastaseerde RET-mutante MTC en gevorderde RET-fusie-positieve TC. Bij patiënten met NSCLC was de door IRC beoordeelde ORR 84,1% (95% CI:73, 92), de mediane DoR 20,2 maanden (95% CI:13, NE), de mediane PFS 22 maanden (95% CI:14, NE).

Voorbehandelde patiënten (N=247) bereikten een ORR van 61,1% (95% CI:55, 67), met een mediane DoR van 28,6 maanden (95% CI:20, NE) en een mediane PFS van 24,9 maanden (95% CI:19, NE). In cabozantinib/vandetanib (cab/van) naïeve patiënten (N=142) en cab en/of van voorbehandelde patiënten met MTC (N=151), waren de door IRC beoordeelde ORR's respectievelijk 81,0% en 73,5%. Ondanks een mediane follow-up van 2 jaar zijn de DoR- en PFS-gegevens nog onrijp, met een aanhoudende respons bij de meeste naïeve patiënten.

Voorbehandelde patiënten bereikten een mediane PFS van 34 maanden (95% CI:26, NE) en de DoR is nog niet bereikt. Bij naïeve patiënten met TC (N=12) was de door IRC beoordeelde ORR 92% (95% CI:62, 100), de mediane DoR was NE (95% CI:15, NE), de PFS in 1 jaar was 100% (95% CI:100, 100).[3],[4] Bij voorbehandelde patiënten met TC (N=22) was de IRC-beoordeelde ORR 77% (95% CI:55,92), mediane DoR was 18 maanden (95% CI:10, NE), PFS in 1 jaar was 69% (95% CI:43, 85). Selpercatinib werd goed verdragen; de meeste bijwerkingen waren van lage kwaliteit, beheersbaar en omkeerbaar.

3% tot 4% van de patiënten staakte de behandeling vanwege behandelingsgerelateerde AE's. LIBRETTO-321 is een open-label, multicenter, fase II-studie ter beoordeling van de veiligheid en werkzaamheid van selpercatinib bij deelnemers in China met RET-fusie-positieve vaste tumoren. Van de 77 ingeschreven patiënten hadden 47 RET-fusie-positieve NSCLC, 29 hadden RET-mutante MTC en één had RET-fusie-positieve TC.

Het veiligheids- en werkzaamheidsprofiel van selpercatinib in de Chinese populatie was consistent met dat wat werd waargenomen in eerder gerapporteerde wereldwijde studies. Na 9,7 maanden mediane follow-up was de door het IRC beoordeelde ORR in de primaire analyseset (PAS) van patiënten met NSCLC (N = 26) 69,2% (95% CI:48,2, 85,7) en 94,4% van de responsen was aanhoudend; de ORR was 87,5% en 61,1% in respectievelijk behandelingsnaïeve en voorbehandelde patiënten. Na 8,7 maanden mediane follow-up was de door de IRC beoordeelde ORR in de PAS van patiënten met MTC (N = 26) 57,7% (95% CI:36,9, 76,6) en 93,3% van de reacties was aanhoudend; de ORR was 58,8% (95% CI:32,9, 81,6) en 55,6% (95% CI:21,2, 86,3) in respectievelijk behandelingsnaïeve en voorbehandelde patiënten.

Eén behandelingsnaïeve patiënt met TC werd gedurende 23,4 weken behandeld en bereikte een bevestigde partiële respons (PR) in week acht. Een maximale tumorlastkrimp van 43% werd vastgesteld door de IRC en de respons was aanhoudend bij cutoff. Selpercatinib werd goed verdragen; de meeste bijwerkingen waren van lage kwaliteit, beheersbaar en omkeerbaar.

Drie (3,9%) patiënten staakten de behandeling vanwege behandelingsgerelateerde AE's.