Instil Bio, Inc. heeft aangekondigd dat de eerste patiënt is gedoseerd in een Fase 1 dosisescalatiestudie van ITIL-306 (NCT05397093) voor de behandeling van meerdere vaste tumoren. ITIL-306 is de eerste genetisch ontworpen Costimulatory Antigen Receptor-TIL (CoStAR-TIL) therapie van Instil. Instils eerste menselijke Fase 1 studie van ITIL-306 is een open-label, multicenter studie bij patiënten met niet-kleincellige longkanker, eierstokkanker en niercelcarcinoom.

Patiënten in het cohort van de eerste dosis zullen een doeldosis van één miljard CoStAR-getransduceerde TIL's ontvangen na ontvangst van een lymfodepletieregime met verminderde intensiteit en geen interleukine-2 na injectie. De studie zal de veiligheid van ITIL-306 evalueren naast de werkzaamheid en translationele eindpunten. Het bedrijf verwacht de eerste klinische gegevens van de Fase 1-studie in 2023 te rapporteren. ITIL-306 is een autologe TIL-celtherapie ontwikkeld met een nieuwe en gepatenteerde CoStAR-molecule die wordt geactiveerd door folaatreceptor alfa (FRa) om robuuste costimulatoire signalen te leveren binnen de tumormicro-omgeving.

CoStAR bouwt voort op de belangrijkste voordelen van natieve TIL's om de afgifte van cytokinen, de cytolytische activiteit en de proliferatie van TIL's in de tumormicro-omgeving te verbeteren. Eerder gepubliceerde preklinische gegevens tonen het vermogen aan van CoStAR-T-cellen om de tumorcontrole in vivo te verbeteren in afwezigheid van exogeen IL-2, wat een behandelingsregime zonder IL-2 in de Fase 1-studie van ITIL-306 ondersteunt.