Ionis Pharmaceuticals, Inc. heeft de volledige resultaten bekendgemaakt van de Fase 3 Balance-studie van Ionis' belangrijkste onafhankelijke onderzoeksgeneesmiddel, olezarsen, voor de behandeling van volwassenen met familiair chylomicronemie syndroom (FCS). De maandelijkse dosis van olezarsen 80 mg voldeed aan het primaire eindpunt van significante verlaging van triglyceriden (TG's) bij patiënten met genetisch gevalideerd FCS na zes maanden. Daarnaast toonde olezarsen robuuste en aanhoudende verlagingen van TG's en serum apolipoproteïne C-III (apoC-III) niveaus.

Belangrijk is dat olezarsen de incidentie van acute pancreatitis (AP) gedurende de behandelingsperiode van 12 maanden verminderde in vergelijking met placebo. Olezarsen liet ook een gunstig veiligheids- en verdraagbaarheidsprofiel zien. Deze resultaten werden gepresenteerd tijdens een mondelinge presentatie op de 2024 American College of Cardiology (ACC) Annual Meeting in Atlanta, Georgia en tegelijkertijd gepubliceerd in The New England Journal of Medicine (NEJM).

Op basis van deze gegevens streeft Ionis naar wettelijke goedkeuring van olezarsen als een potentiële doorbraakbehandeling voor volwassenen met FCS. Resultaten balansstudie: In het onderzoek werden patiënten eenmaal per vier weken behandeld met olezarsen 80 mg (n=22), 50 mg (n=21) of placebo (n=23). In de 80 mg groep voldeed olezarsen aan het primaire eindpunt, met een statistisch significante placebogecorrigeerde daling van de TG-spiegels vanaf de uitgangswaarde tot zes maanden (44%, p < 0,001).

De verlagingen na zes tot 12 maanden hielden aan, waarbij olezarsen 80 mg een placebogecorrigeerde verlaging van 59% van de TG's bereikte. Voor placebo gecorrigeerde reducties van ApoC-III waren robuust en hielden stand na zes en 12 maanden (reducties van respectievelijk 74% en 81%). In de 50 mg groep verlaagde olezarsen de TG-spiegels, maar dit verschil was niet statistisch significant na zes maanden vergeleken met placebo (22%, p=0,078).

Na zes tot 12 maanden was de afname beter, waarbij olezarsen 50 mg een placebogecorrigeerde afname van TG's van 44% bereikte. Met olezarsen behandelde patiënten hadden duidelijk minder AP-gebeurtenissen gedurende de periode van 12 maanden, vergeleken met placebo. Elf voorvallen van AP deden zich voor in de placebogroep versus één voorval in de 80 mg olezarsengroep en één voorval in de 50 mg groep.

Bovendien was er een aanzienlijk langere tijd tot het eerste voorval met olezarsen vergeleken met placebo (een jaar (80 mg) en 102 dagen (50 mg), versus negen dagen voor placebo). Bij de met olezarsen behandelde patiënten was er tussen de uitgangswaarde en 12 maanden een placebogecorrigeerde afname van 84% van het aantal ziekenhuisopnames door alle oorzaken.

Er werd een gunstig veiligheids- en verdraagbaarheidsprofiel waargenomen, met een hoger aantal TEAE's (treatment-emergent adverse events) in de placebogroep. Er waren geen ernstige TEAE's gerelateerd aan olezarsen.