Jounce Therapeutics, Inc. meldt top-line gegevens van de gerandomiseerde Fase 2 SELECT-studie die vopratelimab (vopra), Jounce's induceerbare costimulator (ICOS)-agonist, evalueert in combinatie met pimivalimab (pimi) versus pimivalimab alleen in immunotherapie-naïeve, TISvopra biomarker-geselecteerde, tweedelijns niet-kleincellige longkanker (NSCLC)-patiënten. De studie testte twee pulserende en gedifferentieerde doses vopra in de combinatiegroepen tegen pimi monotherapie, met als primair eindpunt de gemiddelde procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in tumorgrootte in alle meetbare laesies, gemiddeld over 9 en 18 weken, zoals beoordeeld door centrale onafhankelijke radiologische beoordeling. Aangezien de studie aangedreven was om een absoluut verschil van 20% op te sporen van de gepoolde combo-doses in vergelijking met pimi monotherapie, en het werkelijke verschil 7% was, heeft SELECT zijn primaire eindpunt niet gehaald.

In het cohort met de combinatiedosis met de laagste dosis vopra (0,03mg/kg) werden interessante tendensen waargenomen in zowel het primaire eindpunt, met een absolute gemiddelde verandering van 15%, als in de voorgespecificeerde secundaire eindpunten van overall response rate (ORR), dat 40% bedroeg vergeleken met 25% bij pimi alleen, en landmark progressievrije overleving (PFS) van zes maanden van 80% vergeleken met 33% bij pimi alleen. Vopra werd nog steeds goed verdragen, en de frequentie en de soorten bijwerkingen in de combinatiecohorten waren vergelijkbaar met die in het pimi monotherapiecohort. De meeste bijwerkingen waren mild tot matig, en er waren weinig behandelingsgerelateerde ernstige bijwerkingen.

De doelbezetting bereikte de verwachte pulsatiele patronen, waarbij de dosis van 0,03 mg/kg een kortere duur van de receptorbezetting gaf dan de dosis van 0,1 mg/kg. Er werd geen verband gevonden tussen de PD-L1 score op de basislijn en het totale responspercentage, wat suggereert dat TISvopra gebruikt kan worden om patiënten te selecteren voor mogelijk profijt van PD-1 bevattende therapie, onafhankelijk van de PD-L1 score. De verdeling van de PD-L1-scores binnen de TISvopra-positieve patiënten was vergelijkbaar met wat verwacht zou worden voor een niet-geselecteerde patiëntenpopulatie.