Karyopharm Therapeutics Inc. kondigde aan dat de resultaten van haar fase 1-studie waarin de veiligheid en werkzaamheid van eenmaal per week selinexor in combinatie met standaarddosis ruxolitinib bij patiënten met behandelings-naïeve myelofibrose (NCT04562389) worden geëvalueerd, zijn geselecteerd voor een posterpresentatie op de American Association for Cancer Research (AACR) Annual Meeting 2023, die wordt gehouden van 14-19 april 2023 in Orlando, Florida. Eerdere updates van de fase 1-studie toonden aan dat de combinatie van selinexor en ruxolitinib over het algemeen goed werd verdragen, met verbeteringen in milt- en symptoomreacties en hemoglobine-stabilisatie. Bijgewerkte gegevens over de werkzaamheid, waaronder =35% vermindering van miltvolume (SVR35) en =50% vermindering van symptoomscores (TSS50), en veiligheidsgegevens zullen worden gepresenteerd van de 24 myelofibrose-naïeve patiënten die in deze studie zijn ingeschreven en die allemaal ten minste 24 weken zijn gevolgd. Het bedrijf is van plan een webcast voor investeerders te houden om de bijgewerkte resultaten van deze studie te bespreken.

Details voor het AACR-abstract: Titel: A Phase 1, Open-Label, Dose-Escalation Study of Selinexor Plus Ruxolitinib in Patients with Treatment-Naïve Myelofibrosis; Abstract Presentation Number: CT261; Session Title: Phase I Clinical Trials 2; Session Date and Time: Tuesday 18 April 2023, 13:30pm -5:00pm (ET). Over XPOVIO® (selinexor): XPOVIO is een eersteklas, orale exportin 1 (XPO1) remmer en de eerste van Karyopharm's Selective Inhibitor of Nuclear Export (SINE) verbindingen die wordt goedgekeurd voor de behandeling van kanker. XPOVIO werkt door selectieve binding aan en remming van het kernexporteiwit XPO1.

XPOVIO is goedgekeurd in de V.S. en wordt door Karyopharm op de markt gebracht voor meerdere oncologische indicaties, waaronder: (i) in combinatie met Velcade® (bortezomib) en dexamethason (XVd) bij patiënten met multipel myeloom na ten minste één eerdere behandeling; (ii) in combinatie met dexamethason bij patiënten met zwaar voorbehandeld multipel myeloom; en (iii) bij patiënten met diffuus groot B-cel lymfoom (DLBCL), inclusief DLBCL voortkomend uit folliculair lymfoom, na ten minste twee lijnen systemische therapie. XPOVIO (ook bekend als NEXPOVIO® in bepaalde landen) is goedgekeurd voor verschillende indicaties in een groeiend aantal gebieden en landen buiten de VS, waaronder, maar niet beperkt tot, de Europese Unie, het Verenigd Koninkrijk, China, Zuid-Korea, Canada, Israël en Taiwan. XPOVIO en NEXPOVIO worden op de markt gebracht door de partners van Karyopharm, Antengene, Menarini, Neopharm en FORUS, in China, Zuid-Korea, Singapore, Australië, Hong Kong, Duitsland, Oostenrijk, Israël en Canada.

Raadpleeg de lokale voorschrijfinformatie voor alle details. Selinexor wordt ook onderzocht in verschillende andere klinische onderzoeken in het midden- en late stadium voor verschillende kankerindicaties met een grote behoefte, waaronder endometriumkanker en myelofibrose. BELANGRIJKE VEILIGHEIDSINFORMATIE: Waarschuwingen en voorzorgsmaatregelen: Trombocytopenie: Controleer het aantal bloedplaatjes tijdens de behandeling.

Beheersen met dosisonderbreking en/of -verlaging en ondersteunende zorg. Neutropenie: Controleer het aantal neutrofielen tijdens de gehele behandeling. Behandelen met dosisonderbreking en/of vermindering en granulocyt-koloniestimulerende factoren.

Gastro-intestinale toxiciteit: Misselijkheid, braken, diarree, anorexie en gewichtsverlies kunnen voorkomen. Zorg voor anti-emetische profylaxe. Behandel met dosisonderbreking en/of -verlaging, anti-emetica en ondersteunende zorg.

Hyponatriëmie: Controleer het serumnatriumgehalte tijdens de gehele behandeling. Corrigeer voor gelijktijdige hyperglykemie en hoge serumparaproteïneniveaus. Behandel met onderbreking, verlaging of stopzetting van de dosis en ondersteunende zorg.

Ernstige infectie: Controleren op infectie en onmiddellijk behandelen. Neurologische toxiciteit: Adviseer patiënten om niet te rijden en geen gevaarlijke beroepen of activiteiten uit te oefenen totdat de neurologische toxiciteit is verdwenen. Optimaliseer de hydratatiestatus en gelijktijdige medicatie om duizeligheid of mentale statusveranderingen te voorkomen.

Toxiciteit voor de foetus: Kan schade aan de foetus veroorzaken. Adviseer vrouwen met reproductief potentieel en mannen met een vrouwelijke partner met reproductief potentieel, over het potentiële risico voor een foetus en het gebruik van effectieve anticonceptie. Cataract: Cataract kan zich ontwikkelen of toenemen.

Behandeling van cataract vereist gewoonlijk chirurgische verwijdering van de cataract. Bijwerkingen: De meest voorkomende bijwerkingen (=20%) bij patiënten met multipel myeloom die XVd krijgen zijn vermoeidheid, misselijkheid, verminderde eetlust, diarree, perifere neuropathie, infectie van de bovenste luchtwegen, verminderd gewicht, cataract en braken. Graad 3u4 laboratoriumafwijkingen (=10%) zijn trombocytopenie, lymfopenie, hypofosfatemie, anemie, hyponatriëmie en neutropenie.

In het BOSTON-onderzoek traden fatale bijwerkingen op bij 6% van de patiënten binnen 30 dagen na de laatste behandeling. Ernstige bijwerkingen traden op bij 52% van de patiënten. Het percentage stopzetting van de behandeling als gevolg van bijwerkingen was 19%.

De meest voorkomende bijwerkingen (=20%) bij patiënten met multipel myeloom die Xd krijgen zijn trombocytopenie, vermoeidheid, misselijkheid, anemie, verminderde eetlust, verminderd gewicht, diarree, braken, hyponatriëmie, neutropenie, leukopenie, constipatie, dyspneu en infectie van de bovenste luchtwegen. In het STORM-onderzoek traden bij 9% van de patiënten fatale bijwerkingen op. Ernstige bijwerkingen traden op bij 58% van de patiënten.

Het percentage stopzetting van de behandeling als gevolg van bijwerkingen was 27%. De meest voorkomende bijwerkingen (incidentie =20%) bij patiënten met DLBCL, exclusief laboratoriumafwijkingen, zijn vermoeidheid, misselijkheid, diarree, verminderde eetlust, gewichtsvermindering, constipatie, braken en pyrexie. Graad 3u4 laboratoriumafwijkingen (=15%) zijn trombocytopenie, lymfopenie, neutropenie, anemie en hyponatriëmie.

In het SADAL-onderzoek traden fatale bijwerkingen op bij 3,7% van de patiënten binnen 30 dagen en 5% van de patiënten binnen 60 dagen na de laatste behandeling; de meest voorkomende fatale bijwerking was infectie (4,5% van de patiënten). Ernstige bijwerkingen traden op bij 46% van de patiënten; de meest voorkomende ernstige bijwerking was infectie (21% van de patiënten). Stopzetting als gevolg van bijwerkingen kwam voor bij 17% van de patiënten.

Gebruik bij specifieke populaties: Borstvoeding: Adviseer geen borstvoeding te geven.