Karyopharm Therapeutics Inc. kondigde de start aan van een cruciale fase 3 klinische studie (XPORT-MF-034) (NCT04562389) om de werkzaamheid en veiligheid te beoordelen van eenmaal per week selinexor 60 mg in combinatie met ruxolitinib bij JAKi-naïve patiÃ"nten met myelofibrose. De gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie zal naar verwachting 306 JAKi-naïeve patiÃ"nten met myelofibrose met intermediair of hoog risico inschrijven. De patiënten zullen 2:1 gerandomiseerd worden naar ruxolitinib plus selinexor 60mg of ruxolitinib plus placebo in cycli van 28 dagen.

De dosering van ruxolitinib zal door de onderzoekers worden bepaald op basis van het aantal bloedplaatjes bij de uitgangswaarde van de patiënten volgens de voorschrijfinformatie van het geneesmiddel. De co-primaire eindpunten van het onderzoek zijn miltvolumerespons van = 35% (SVR35) en symptoomverbetering van = 50% (TSS50) op week 24, met een belangrijk secundair eindpunt van anemierespons op week 24. Bijgewerkte gegevens van de Fase 1-studie die onlangs werden gepresenteerd op de American Association for Cancer Research (AACR) Annual Meeting 2023, American Society of Clinical Oncology (ASCO) 2023 en European Hematology Association (EHA) 2023 toonden snelle, diepe en aanhoudende miltresponsen en robuuste symptoomverbetering bij patiÃ"nten die werden behandeld met selinexor 60mg in combinatie met ruxolitinib vanaf de data cut-off datum van 10 april 2023: Op week 24, 91.7% (11/12) van de patiënten die beoordeeld konden worden op werkzaamheid SVR35 aangetoond en 77,8% (7/9) behaalde TSS50.

De intent to treat-populatie behaalde respectievelijk 78,6% (11/14) SVR35 en 58,3% (7/12) TSS50. SVR35-responsen werden op elk moment waargenomen bij 100% (12/12) van de evalueerbare patiënten en de percentages waren consistent ongeacht de subgroepen, inclusief mannen en patiënten die met een lage dosis ruxolitinib werden behandeld. Verbetering in de belangrijkste milt- en cytokine-gerelateerde symptomen werd waargenomen in alle Myelofibrosis Symptom Assessment Form-domeinen.

Selinexor werd over het algemeen goed verdragen met een beheersbaar bijwerkingenprofiel, waardoor de meeste patiënten tot 74 weken op therapie konden blijven vanaf de afsluitdatum van de gegevens. De meest voorkomende bijwerkingen, ongeacht de ernst, die werden ervaren met de dosis van 60 mg selinexor in combinatie met ruxolitinib waren misselijkheid (78,6%), anemie (64,3%), trombocytopenie (64,3%) en vermoeidheid (57,1%), en de meest voorkomende bijwerkingen die werden ervaren met de dosis van 60 mg selinexor in combinatie met ruxolitinib waren misselijkheid (78,6%), anemie (64,3%), trombocytopenie (64,3%) en vermoeidheid (57,1%).1%), en de meest voorkomende behandelingsgerelateerde graad =3 bijwerkingen die werden ervaren met de dosis van 60 mg selinexor, in combinatie met ruxolitinib waren anemie (42,9%), trombocytopenie (28,6%) en rugpijn (14,3%). 75% van de misselijkheid was graad 1, was meestal van voorbijgaande aard en leidde niet tot stopzetting van de behandeling. Het aantal misselijkheidsgevallen en de graad van misselijkheid waren lager bij patiënten die profylactische anti-emetica kregen.

Een significante gewichtstoename werd waargenomen op week 24 ondanks de incidentie van misselijkheid en braken. Karyopharm verwacht de top-line gegevens van deze studie in 2025 te kunnen presenteren. Het bedrijf is van plan om zijn klinische ontwikkelingsprogramma voor myelofibrose uit te breiden door selinexor te onderzoeken in andere eerstelijnsmogelijkheden, zoals nieuwe combinaties, zodat het grootste aantal myelofibrosepatiënten er baat bij heeft.