Kezar Life Sciences, Inc. kondigt topline resultaten aan van de PRESIDIO Fase 2 klinische studie van zetomipzomib (KZR-616) bij patiënten met dermatomyositis (DM) en polymyositis (PM). In PRESIDIO schreven zich 25 patiënten in met DM (n=13) of PM (n=12) met actieve ziekte ondanks de beste beschikbare behandelingen, en 20 patiënten voltooiden tot het einde van de behandeling. Tijdens de 32 weken durende studieperiode kregen alle patiënten 16 weken lang behandeling met zetomipzomib: de patiënten kregen ofwel 45 mg zetomipzomib ofwel placebo eenmaal per week subcutaan (SC) gedurende 16 weken bovenop de standaardbehandeling, gevolgd door een cross-over naar de andere arm met respectievelijk placebo of zetomipzomib, gedurende nog eens 16 weken.

De patiënten zetten hun achtergrondtherapie voort, maar konden de medicatie afbouwen als dat klinisch geïndiceerd was. Het primaire eindpunt van PRESIDIO was de gemiddelde verandering in de Total Improvement Score (TIS). Uit de resultaten van de PRESIDIO proef bleek dat de meeste DM- en PM-patiënten klinisch significante verbeteringen van de TIS zagen, maar dat zetomipzomib niet significant verschilde van placebo.

In week 16 bereikte de zetomipzomib 45 mg SC wekelijkse groep een gemiddelde TIS van 25,5 tegenover de gemiddelde TIS van de controlegroep van 25. Na de cross-over, in week 32, bereikte de arm die vanaf week 16 zetomipzomib kreeg een gemiddelde TIS van 32,5 tegenover de gemiddelde TIS van de controlegroep van 31,3. Veiligheid: Zetomipzomib werd in de loop van de PRESIDIO proef goed verdragen. De bijwerkingen waren over het algemeen mild tot matig (graad 1 of 2), en de meest voorkomende treatment-emergent adverse events (TEAE's) waren injectieplaatsreacties, die van voorbijgaande aard en beheersbaar waren.

Eén proefpersoon trok zich terug uit de studie na een injectieplaatsreactie in week 9. Er waren drie ernstige ongewenste voorvallen van graad 3 in de zetomipzomib-armen, die allemaal geacht werden geen verband te houden met zetomipzomib; ze deden zich voor bij twee patiënten en leidden niet tot stopzetting van het onderzoek of wijziging van de dosis. Eén patiënt maakte een mechanische val en syncope door, en een andere patiënt had een netvliesloslating. Er was één graad 3 ongewenst voorval in een placebo-arm dat werd geïdentificeerd als een verergering van de huiduitslag.

Open-label uitbreidingsonderzoek: KZR-616-003E is een open-label verlengingsstudie (OLE) die beschikbaar is voor patiënten die 32 weken in de PRESIDIO-studie hebben voltooid. Na voltooiing van PRESIDIO hebben 18 van de 20 patiënten zich ingeschreven voor de OLE. Voor het eerst hebben patiënten in de OLE de mogelijkheid om zetomipzomib zelf toe te dienen.

De huidige actieve deelname aan de OLE varieert van 2 tot 77 weken. 6 patiënten zijn gestopt met deelname aan OLE om redenen die geen verband hielden met zetomipzomib. Er zijn geen bijkomende veiligheids- of verdraagbaarheidsproblemen waargenomen, en de gemiddelde TIS-scores zijn verbeterd ten opzichte van de scores die werden waargenomen bij de 32-weken afsluiting van PRESIDIO.