Kymera Therapeutics, Inc. gaf zakelijke hoogtepunten en updates over zijn pijplijn van eiwitafbrekers. KT-474/SAR444656 IRAK4-afbreker: De inschrijving is aan de gang in de twee gerandomiseerde, placebogecontroleerde Fase 2-onderzoeken die worden uitgevoerd door Sanofi, waarbij KT-474 wordt geëvalueerd voor de behandeling van hidradenitis suppurativa (HS) en atopische dermatitis (AD). Topline gegevens zullen naar verwachting in de eerste helft van 2025 worden gerapporteerd. KT-621 STAT6-afbreker: Kymera onthulde zijn eerste orale STAT6-afbreker in zijn klasse, KT-621, op zijn Immunology R&D Day in januari 2024. KT-621 is een eenmaal daagse, orale STAT6-afbreker met het potentieel om dupilumab-achtige activiteit te leveren bij verschillende ziekten, waaronder atopische dermatitis, astma en chronische obstructieve longaandoeningen (COPD). Het bedrijf verwacht een Fase 1 klinische studie met KT-621 te starten in de tweede helft van 2024 en de Fase 1-resultaten te rapporteren in de eerste helft van 2025. In maart 2024 presenteerde Kymera een poster met preklinische gegevens voor KT-621 op de jaarlijkse bijeenkomst van de American Academy of Dermatology (AAD). Preklinische bevindingen toonden aan dat KT-621 uiterst selectief was voor STAT6 in plaats van andere STAT's en IL-4/IL-13-functies volledig blokkeerde in belangrijke menselijke TH2-celtests met een picomolaire potentie die superieur was aan dupilumab. Bij lage dagelijkse orale doses toonde KT-621 een bijna volledige in vivo STAT6-degradatie in ziekterelevante weefsels die goed werd verdragen. In een MC903-geïnduceerd atopische dermatitis muismodel toonde KT-621 robuuste afbraak van STAT6 in de milt en duidelijke vermindering van totaal serum IgE, vergelijkbaar met de activiteit van dupilumab. Deze gegevens tonen het potentieel aan van KT-621 voor de behandeling van atopische dermatitis en andere allergische aandoeningen. Het bedrijf is van plan om nieuwe, aanvullende preklinische gegevens van KT-621 te delen op komende medische bijeenkomsten, waaronder de American Thoracic Society International Conference, die wordt gehouden van 17 tot 22 mei 2024 in San Diego, CA, en de Digestive Disease Week, die wordt gehouden van 18 tot 21 mei 2024 in Washington, DC.
In maart 2024 presenteerde Kymera een poster met preklinische gegevens voor KT-294 op de jaarlijkse bijeenkomst van de AAD. In preklinische tests toonde KT-294 een picomolaire afbraakpotentie en een krachtige remming van de IL-23, IL-12 en Type I IFN pathways, wat aantoont dat het de biologie van menselijke TYK2 loss-of-function mutaties kan nabootsen. KT-294 had geen invloed op de andere Janus kinase (JAK) eiwitten en spaarde daarom, in tegenstelling tot de TYK2 kleine molecuulremmer deucravacitinib, IL-10 signalering, een kenmerk dat belangrijk is bij de behandeling van inflammatoire darmziekten. Bovendien leidde TYK2-degradatie in preklinische studies tot een superieure remming van de type I IFN-route in vergelijking met TAK-279, wat relevant is voor de behandeling van interferonopathieën zoals lupus. Deze biologische differentiatie van KT-294 in vergelijking met kleine molecuulremmers van TYK2, gecombineerd met de mogelijkheid om TYK2 diep en langdurig in vivo af te breken met lage dagelijkse orale doses, heeft het potentieel om een best-in-class TYK2-profiel te leveren. Het bedrijf is van plan om aanvullende preklinische gegevens te delen op komende medische bijeenkomsten. KT-253 MDM2 Degrader: Het dosisescalatiegedeelte van de Fase 1a klinische studie in vloeibare en vaste tumoren is aan de gang. Kymera zal de updates van de klinische gegevens van KT-253 presenteren op een poster tijdens de komende bijeenkomst van de American Society of Clinical Oncology (ASCO), die 31 mei ? 4 juni 2024, in Chicago, Illinois. Het bedrijf verwacht de MDM2 Fase 1a studie te voltooien en de volledige dataset later in 2024 te delen op een medische bijeenkomst. Kymera ontwikkelt ook een op biomarkers gebaseerde strategie voor patiëntselectie voor verdere ontwikkeling na Fase 1a en zal dit jaar gegevens presenteren op een medische bijeenkomst. KT-333 STAT3-afbreker: In april 2024, tijdens de jaarlijkse bijeenkomst van de American Association for Cancer Research (AACR), presenteerde Kymera nieuwe preklinische gegevens in een late onderzoekssessie die de structurele en moleculaire mechanismen toonde die ten grondslag liggen aan de anti-tumoractiviteit van haar nieuwe STAT3-afbreker, KT-333, en onthulde voor het eerst VHL als het ideale E3-ligase voor krachtige, selectieve, snelle en consistente STAT3-afbraak in kankermodellen. Het dosisescalatiegedeelte van de Fase 1a klinische studie in vloeibare en vaste tumoren is aan de gang. Kymera zal de updates van de klinische gegevens van KT-333 op een poster presenteren op de komende bijeenkomst van de European Hematology Association (EHA) die van 13 tot 16 juni 2024 in Madrid, Spanje wordt gehouden. Het bedrijf verwacht de Fase 1a-studie te voltooien en de volledige gegevensset later in 2024 te delen op een medische bijeenkomst.