Lantern Pharma heeft zijn samenwerkingsovereenkomst met de Developmental Therapeutics Branch (DTB) van het National Cancer Institute (NCI) van de National Institutes of Health uitgebreid. De uitbreiding van deze samenwerking komt er na de identificatie van verschillende genensignaturen die een potentiële respons van de tumor van een patiënt op Lantern's kandidaat-geneesmiddelen, LP-184 en LP-284, voorspellen. LP-184 wordt nagestreefd als een nieuwe therapie voor een reeks genetisch gedefinieerde vaste tumoren, waaronder pancreaskanker en GBM (Glioblastoma Multiforme). LP-184 werd in november 2021 op de SNO (Society of Neuro-Oncology) voorgesteld als een nieuw middel dat werkzaam is tegen GBM. LP-284 wordt ontwikkeld als een nieuwe therapie voor bepaalde leukemieën en lymfomen, zoals voor het eerst gepresenteerd in december op de ASH Annual Meeting van 2021. In de eerste fase van de samenwerking met de DTB Genomics and Pharmacology Facility van het NCI werden met succes biomarkercorrelaties geïdentificeerd uit multiomische NCI-datasets die zullen worden gebruikt om de versnelde ontwikkeling van Lanterns kandidaat-geneesmiddelen te sturen. De biomarker correlaties worden gebruikt voor LP-184 en LP-284 om: 1) inzichten te verwerven in de werkingsmechanismen 2) een handtekening te ontwikkelen die de respons van een tumor voorspelt, 3) de subtypes van kanker te prioriteren die het meest waarschijnlijk zullen reageren op een manier die de huidige standaard van zorg zou verbeteren en, 4) gegevens en modellen te genereren om de selectie van andere goedgekeurde geneesmiddelen te begeleiden die kunnen worden gebruikt in combinatie met LP-184 en LP-284. In de tweede fase van de samenwerking zal gebruik worden gemaakt van de gegevens en functionaliteit van de complementaire CellMiner- en CellMinerCDB-platforms van het NCI om aanvullende multi-omische gegevens te onderzoeken voor een nauwkeurigere en krachtigere correlatie van de geneesmiddelenrespons. In deze fase worden ook gegevens van Project Achilles van het Broad Institute, dat is geïntegreerd in het CellMiner-platform, opgenomen om te vergelijken hoe Lanterns volledige portfolio van kandidaat-geneesmiddelen zich verhoudt tot andere geneesmiddelen tegen kanker onder specifieke genetische en moleculaire omstandigheden. De bijkomende gegevens en uitgebreide analytische toolbox, met inbegrip van epigenetische, proteomische en microRNA datatypes, zullen Lantern in staat stellen om multiomische handtekeningen die de werkzaamheid van geneesmiddelen voorspellen, verder te verfijnen tot een samengestelde lijst van kandidaat-biomarkers. Deze biomarkers kunnen worden gebruikt in gen-editing en CRISPR-technologie studies om ontwikkelingsbeslissingen af te leiden en aanvullende therapeutische strategieën te valideren. Lantern zal deze rigoureuze aanpak gebruiken om toekomstige ontwikkelingsinitiatieven voor zichzelf en voor potentiële ontwikkelings- en commerciële partners te sturen. Lantern en het NCI verwachten de onderzoeksresultaten van deze samenwerking te publiceren in peer-reviewed tijdschriften. Uit de eerste gegevens blijkt dat de correlatie van LP-184 met PTGR1-expressie uniek is in vergelijking met andere therapeutische middelen in de database. Vergelijkingen van de gencorrelatie tussen LP-184 en andere DNA-gerichte middelen ondersteunen het potentieel van LP-184 als een effectievere kandidaat-geneesmiddel in tumoren die resistentie vertonen tegen andere DNA-gerichte middelen, waaronder synthetische dodelijke middelen. De gegevenstypen in de NCI-datasets omvatten DNA-mutatie, mRNA/miRNA-expressie, DNA-methylering, DNA-kopiegetal en eiwitgegevens. Deze gegevens werden vervolgens gebruikt om Lanterns pijplijn van kandidaat-geneesmiddelen en hun bioactiviteitsprofielen te karakteriseren met behulp van NCI's CellMiner-platform. Deze multiomische analyses hebben diepere inzichten verschaft in het werkingsmechanisme, het werkzaamheidsprofiel en de optimale kankerindicaties voor Lantern's pijplijn van kandidaat-geneesmiddelen in preklinische en klinische ontwikkeling. Deze analyse heeft geholpen bij de versnelde ontwikkeling van de DNA-beschadigende middelen LP-184 en LP-284. Het eerste werk heeft geholpen bij de identificatie van honderden genen waarvan de transcriptieniveaus een significante correlatie vertonen, zowel positief als negatief, met de gevoeligheid voor LP-184 in de hele kankerpijplijn. Aanvullende correlaties werden gevonden voor LP-284 die hielpen bij het richten op subsets van bloedkankerindicaties. De expressie van PTGR1, die tot de sterkste correlaties behoorde, versterkte een kritieke component die ten grondslag ligt aan de gevoeligheid voor LP-184 en werd verder gevalideerd in vitro en in vivo in verschillende tumoren. Verschillende negatief gecorreleerde genen bevestigden de verhoogde gevoeligheid voor LP-184 in tumoren die gecompromitteerde DNA-herstelpathways herbergen. De negatieve correlatie van LP-184 gevoeligheid met methylering van MGMT bijvoorbeeld, bevestigt het potentieel voor een hogere gevoeligheid van de werkzaamheid van LP-184 in MGMT gemethyleerde tumoren - een belangrijk therapeutisch refractair kenmerk in glioblastoma's. De beschikbaarheid van multiomische gegevens zoals methyleringsgegevens en eiwitgegevens blijven de toepassingsgebieden van dergelijke correlaties ondersteunen. LP-184 wordt ontwikkeld voor meerdere gerichte oncologische indicaties. Lantern Pharma is van plan om LP-184 verder te ontwikkelen als een nieuwe, krachtige behandelingsoptie in genetisch gedefinieerde subgroepen van patiëntenpopulaties in gebieden met een grote klinische behoefte, waaronder pancreaskanker, GBM en andere kankers met een tekort aan DNA-schadeherstel. De Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) heeft LP-184 in augustus 2021 Orphan Drug Designation toegekend voor de behandeling van pancreaskanker en GBM en andere maligne gliomen. LP-284 zal naar verwachting worden ontwikkeld voor meerdere hematologische indicaties, waaronder verschillende zeldzame subtypes van leukemie en lymfoom.