Larimar Therapeutics, Inc. heeft voorlopige top-line gegevens aangekondigd van het 25 mg cohort van zijn Fase 2, vier weken durende, placebo-gecontroleerde, dosisverkennende studie van CTI-1601 bij deelnemers met ataxie van Friedreich (FA). Deelnemers aan het 25 mg cohort van de studie (n=13) werden gerandomiseerd om subcutane injecties van 25 mg CTI-1601 (n=9) of placebo (n=4) dagelijks te ontvangen gedurende 14 dagen en daarna om de dag tot dag 28. Gegevens van het cohort geven aan dat CTI-1601 over het algemeen goed werd verdragen en dat de frataxine (FXN)-niveaus op dag 14 ten opzichte van placebo stegen in alle beoordeelde weefsels (huid en buccale cellen).

In de huid werd op dag 14 een mediane placebo-gecorrigeerde stijging van 3,5 pg/µg in frataxine niveaus waargenomen (frataxine concentratie genormaliseerd naar totaal eiwit). Van de zeven met CTI-1601 behandelde deelnemers met kwantificeerbare niveaus van frataxine in de huid op zowel de basislijn als op dag 14, hadden alle zeven een toename van de frataxineconcentratie in de huid, vergeleken met geen van de vier placebo-deelnemers met kwantificeerbare niveaus van frataxine in de huid op zowel de basislijn als op dag 14. In buccale cellen werd op dag 14 een mediane placebo-gecorrigeerde stijging van 0,9 pg/µg in frataxine niveaus waargenomen (frataxine concentratie genormaliseerd naar totaal eiwit).

Van de zeven met CTI-1601 behandelde deelnemers met kwantificeerbare niveaus van frataxine in buccale cellen op zowel de uitgangswaarde als op dag 14, hadden vijf deelnemers een toename van de frataxine-concentratie in buccale cellen, vergeleken met geen van de twee placebo-deelnemers met kwantificeerbare niveaus van frataxine in buccale cellen op zowel de uitgangswaarde als op dag 14. In een niet-interventionele studie waarbij dezelfde bemonsteringstechniek en assay werd gebruikt als in de fase 2-studie van Larimar om frataxine-niveaus te meten in 60 homozygote gezonde vrijwilligers, bedroegen de mediane frataxine-concentraties in huid- en buccale cellen respectievelijk 16 pg/µg en 8 pg/µg (frataxine-concentratie genormaliseerd naar totaal eiwit). Larimar schat daarom dat fenotypisch gezonde heterozygote dragers van het FA-veroorzakende gen mediane frataxineconcentraties hebben van ongeveer 8 pg/µg en 4 pg/µg in respectievelijk huid- en buccale cellen, gebaseerd op gepubliceerde literatuur die aangeeft dat heterozygote dragers frataxine-niveaus hebben die ongeveer 50% zijn van die van homozygote gezonde mensen.

Larimars Fase 2-gegevens en resultaten van niet-interventionele studies volgen op Fase 1-gegevens die dosisafhankelijke verhogingen van frataxine-niveaus in perifeer weefsel lieten zien bij dagelijkse dosering van 50 en 100 mg CTI-1601 gedurende ten minste 7 dagen, en geen detecteerbare verhoging van FXN-niveaus bij dagelijkse dosering van 25 mg CTI-1601 gedurende slechts 4 dagen. Larimar heeft de gegevens van het 25 mg cohort van de studie ingediend bij de FDA en heeft voor later dit kwartaal een vergadering gepland met het agentschap om de informatie te bespreken die nodig is om goedkeuring te krijgen voor het starten van een 50 mg cohort in de Fase 2 studie. Farmacokinetische gegevens suggereren dat steady state werd bereikt op dag 14 in het 25 mg cohort van de Fase 2 studie, de laatste dag van de dagelijkse dosering.

Veiligheidsgegevens geven aan dat CTI-1601 over het algemeen goed werd verdragen in het 25 mg cohort van de Fase 2 studie. Een samenvatting van de veiligheidsgegevens van het cohort wordt hieronder weergegeven: Er werden geen ernstige bijwerkingen gerapporteerd, er werden geen belangrijke medische voorvallen gerapporteerd, er werd één ernstig bijwerking gerapporteerd, namelijk een allergische reactie op het studiegeneesmiddel die verdween met standaardbehandeling, Van de negen deelnemers die CTI-1601 kregen toegediend, voltooiden er acht de studie, waarbij één deelnemer zich terugtrok vanwege de bovengenoemde allergische reactie die verdween met standaardbehandeling, De meest voorkomende bijwerkingen waren lichte en matige injectieplaatsreacties. Ten minste één injectieplaatsreactie werd waargenomen bij twee van de vier met placebo behandelde deelnemers en bij alle met CTI-1601 behandelde deelnemers.