Lipocine Inc. kondigt aan dat de resultaten van een klinische studie met meerdere doses het doseringsschema van LPCN 1154 over 48 uur hebben bevestigd voor de komende farmacokinetische (PK) studie die de NDA mogelijk maakt. LPCN 1154 is een oraal neurosteroïde dat door Lipocine wordt ontwikkeld voor de behandeling van postpartum depressie (PPD). PPD is een ernstige depressieve stoornis die tijdens de zwangerschap of binnen vier weken na de bevalling begint en waarvan de symptomen tot 12 maanden na de bevalling aanhouden.

Er is een onbeantwoorde behoefte aan een oraal, snelwerkend product met een verbeterd werkzaamheids- en veiligheidsprofiel voor de behandeling van PPD. Orale LPCN 1154, bestaande uit een bio-identiek neuroactief steroïde met een poliklinische dosering van 48 uur, is bedoeld om snelle verlichting te bieden met een robuuste werkzaamheid. Lipocine heeft eerder met de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) bevestigd dat het een voorstel voor een 505(b)(2) NDA-aanvraag aanvaardt op basis van één enkel centraal onderzoek waarin de blootstelling aan LPCN 1154 wordt vergeleken met het goedgekeurde IV-infuus van brexanolone.

Na een succesvolle vergadering met de FDA bereikte Lipocine overeenstemming over het gebruik van blootstellingsparameters en -criteria om een vergelijkbare blootstelling aan het IV-infuus van brexanolone te beoordelen. Op basis van de positieve resultaten van de 2023 multi-arm crossover pilot PK-studie, voltooide Lipocine onlangs een PK-studie met één arm (N=8) waarbij gebruik werd gemaakt van de "op de markt te brengen" formulering en het doeldoseringsschema. De PK-blootstellingsresultaten van de "op te schalen" formulering waren consistent met de PK-prestaties van de klinische proefstudieformulering.

Bovendien zijn de in dit onderzoek waargenomen PK-blootstellingsparameters vergelijkbaar met die van brexanolon via intraveneus infuus toegediend volgens de etiketinstructies in het pilotonderzoek. Er werden geen ernstige of ernstige bijwerkingen waargenomen in dit onderzoek met één arm en meerdere doses, en één melding van asymptomatische, matige daling van de zuurstofsaturatie. In overeenstemming met het doel om tegen het einde van het vierde kwartaal van 2024 een NDA in te dienen, verwacht het bedrijf tegen het einde van het tweede kwartaal van 2024 toplineresultaten van de crossover pivotale studie van LPCN 1154 met het referentieproduct IV brexanolone.

LPCN 1154 is een orale formulering van brexanolone in ontwikkeling, gericht op toediening die resulteert in een snelle verlichting van postpartum depressie (PPD). Brexanolon is een bio-identieke van de natuurlijk voorkomende neuroactieve steroïde allopregnanolon, een positieve allosterische modulator van de y-aminoboterzuurreceptor (GABA). Van LPCN 1154 wordt verwacht dat het kenmerken heeft die bijzonder aantrekkelijk zouden kunnen zijn voor patiënten met ernstige PPD, een acuut verhoogd zelfmoordrisico en bij wie snelle verbetering prioriteit heeft, terwijl er geen significant risico is op bijwerkingen voor baby's die borstvoeding krijgen door blootstelling aan brexanolon.

PPD is een ernstige depressieve stoornis die tijdens de zwangerschap of binnen vier weken na de bevalling begint en waarvan de symptomen tot 12 maanden na de bevalling aanhouden. Hormonale veranderingen die leiden tot een disfunctie van GABA komen vaak voor bij depressie en zwangerschap. Symptomen van PPD omvatten kenmerken van een zware depressie, waaronder, maar niet beperkt tot, somberheid, depressieve stemming, verlies van interesse, verandering in eetlust, slapeloosheid, te veel slapen, vermoeidheid, moeite met denken/concentreren, overmatig huilen, angst om de baby iets aan te doen en/of gedachten aan de dood of zelfmoord.

In de Verenigde Staten krijgen jaarlijks ongeveer 500.000 vrouwen te maken met PPD en volgens de CDC lijden naar schatting 175.000 vrouwen aan matige tot ernstige PPD. Resultaten van een recent onderzoek (Truist Securities Research, januari 2024) tonen aan dat verloskundigen denken dat ongeveer 20-40% van hun patiënten aan PPD kan lijden. Verder vinden verloskundigen het prettig om een diagnose te stellen en antidepressiva voor te schrijven voor PPD.

Traditionele antidepressiva, die niet zijn goedgekeurd voor PPD, hebben een trage werking, bijwerkingen zoals seksuele disfunctie en gewichtstoename, en laten geen adequate remissie zien na een acute behandeling. De huidige goedgekeurde zorgstandaard is een continu infuus met intraveneus brexanolon, dat in het ziekenhuis moet worden toegediend en aanzienlijke beperkingen heeft.