Medicenna Therapeutics Corp. heeft nieuwe klinische gegevens aangekondigd over anti-tumoractiviteit uit de Fase 1/2 ABILITY-studie van MDNA11, de “beta-only” langwerkende IL-2 super-agonist van de onderneming. Deze gegevens omvatten een bevestigde partiële respons (PR) bij een vierde-lijns metastatisch pancreas ductaal adenocarcinoom (PDAC) patiënt die eerder faalde op chemo en checkpoint inhibitor therapieën.

De bevestigende scan voor deze patiënt laat nog steeds een verdere afname van de tumor zien in vergelijking met eerdere scans, wat duidt op duurzame antikankeractiviteit na MDNA11-monotherapie. In totaal hebben vijf van de veertien evalueerbare patiënten in de lage en middenfase dosisescalatiecohorten van de ABILITY-studie tumorcontrole (PR of stabiele ziekte (SD)) bereikt met MDNA11-monotherapie. De dosisescalatiecohorten van de ABILITY-studie evalueren MDNA11 monotherapie die eenmaal per twee weken intraveneus wordt toegediend aan patiënten met vergevorderde vaste tumoren, met als primair doel de veiligheid en farmacokinetiek te evalueren en de aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) te bepalen.

Zodra de RP2D is vastgesteld, is een belangrijk secundair doel van de studie de evaluatie van de anti-tumoractiviteit van MDNA11 alleen en in combinatie met de checkpointremmer KEYTRUDA® (pembrolizumab) in de dosisuitbreidingsfasen van de studie. De eerste drie dosisescalatiecohorten van de ABILITY-studie evalueerden MDNA11 in doses van 3, 10 en 30 µg/kg. Patiënten in het vierde en vijfde dosisescalatiecohort ontvangen twee 30 µg/kg “priming” doses MDNA11 voordat ze worden opgevoerd tot vaste doses van respectievelijk 60 en 90 µg/kg.

De studie neemt momenteel patiënten op in het vijfde dosisescalatiecohort, waarbij tot op heden geen dosisbeperkende toxiciteiten, dosisonderbrekingen, dosisdeclassificatie of stopzetting van de behandeling wegens veiligheidsproblemen zijn waargenomen. Hieronder volgt een samenvatting van de demografische en therapeutische activiteitsgegevens van alle evalueerbare patiënten in de eerste vier dosisescalatiecohorten. Voorafgaand aan de inschrijving in het ABILITY-onderzoek hadden patiënten in de cohorten 1 tot en met 4 (n=14) tot vier lijnen van systemische therapie gefaald.

Voorafgaand aan de inschrijving in de ABILITY-studie waren elf van de veertien patiënten (89%) in de cohorten 1 tot en met 4 hervallen op, konden ze geen immunotherapie met een checkpointremmer verdragen of reageerden ze er niet op. Vijf van de veertien evalueerbare patiënten (36%) hebben tumorcontrole bereikt zoals gedefinieerd in de studie. Eén metastatische PDAC-patiënt uit de vierde lijn (4L) die eerder faalde op chemo- en checkpointremmertherapieën bereikte een bevestigde PR bij de dosis van 60 µg/kg.

Eén 3L niet-heldere cel niercelcarcinoom patiënt bereikte bij de 60 µg/kg dosis een SD. Eén 4L-sarcoompatiënt die de dosis van 30 µg/kg kreeg, bereikte SD. Twee patiënten (3L sarcoom en 3L metastatisch melanoom) bereikten SD bij de dosis van 10 µg/kg, waarbij de patiënt met metastatisch melanoom meer dan een jaar SD behield terwijl hij escaleerde naar de dosis van 60 µg/kg.

Tot op heden heeft MDNA11 een gunstig verdraagbaarheidsprofiel laten zien in het monotherapie dosisescalatiesegment van de ABILITY-studie. Nieuwe gegevens over de veiligheid, farmacokinetische en farmacodynamische profielen van MDNA11 zullen naar verwachting worden gepresenteerd op een belangrijke medische bijeenkomst in het vierde kwartaal van het kalenderjaar.