Medicenna Therapeutics Corp. heeft tijdens de 38e jaarlijkse bijeenkomst van de Society for Immunotherapy of Cancer (?SITC?) in San Diego, CA, van 1-5 november 2023 nieuwe preklinische gegevens aangekondigd die het bewijs van concept aantonen voor de nieuwe T-MASK-platformtechnologie (Targeted Metallo/protease Activated SuperKine) van de onderneming met MDNA113, de ontwikkelingskandidaat van de onderneming. De onderneming selecteerde MDNA113, een nieuw, first-in-class tumor-gericht en tumor-geactiveerd bi-specifiek anti-PD1-IL-2 Superkine als haar eerste ontwikkelingskandidaat met behulp van het T-MASK-platform.

MDNA113 heeft een hoge selectiviteit en affiniteit voor de IL-13 decoy-receptor IL-13Ra2, een tumorgeassocieerd antigeen dat tot expressie komt in veel agressieve vaste tumoren. MDNA113 is via een protease-gevoelige linker (?PSL?) gefuseerd met MDNA223, dat een niet alfa, bèta versterkt IL-2 Superkine bevat, gefuseerd met anti-PD1 antilichaam. De belangrijkste bevindingen zijn: Het T-MASK-platform integreert tumorgerichtheid en langdurige tumorretentie met voorwaardelijke activering om de werkzaamheid tegen tumoren te maximaliseren en systemische toxiciteit te minimaliseren MDNA113 vertoont verminderd IL-2R agonisme zonder verandering in PD1/PDL-1 blokkade MDNA113 vermindert systemische lymfocytentoename met demping van systemische activiteit Cleavage van MDNA113 door tumorgeassocieerde metalloproteasen herstelt IL-2R signalering.

MDNA113 is even effectief als niet-gemaskeerde MDNA223 (een bispecifiek anti-PD1-IL-2 superkine) in tumormodellen. In tegenstelling tot andere conditioneel geactiveerde immunotherapieën heeft het T-MASK-platform de volgende unieke kenmerken: De IL-13 superkine, ontworpen om zich met hoge affiniteit te binden aan het tumorgeassocieerde antigeen IL-13R?2, wordt zowel gebruikt als een tumorgerichte component als een maskerend middel. De mate van maskering is instelbaar en vermijdt volledige blokkade van de immuunmodulator, waardoor een goede verdraagbaarheid behouden blijft, terwijl een adequate systemische activiteit wordt bereikt tijdens de doorvoer naar de tumormicro-omgeving (TME). Bij toediening aan de TME houdt de IL-13 Superkine de immuunmodulator voor langere tijd vast in de tumor, waardoor metalloproteasen voldoende tijd hebben om de protease-gevoelige linker (?Het combineren van een bescheiden systemische immuunsimulatie met een krachtige immuunactivatie binnen de TME zou betere resultaten kunnen opleveren voor patiënten met immuunsuppressieve tumoren.

Titel: Characterization of a tumor-targeting and activatable T-MASK platform to enhance tumor accumulation and tolerability of potent immune modulators Poster Number: 1071 Presentation Date: Vrijdag 3 november 2023, 9:00 uur tot 19:00 uur PDT.