Medicenna Therapeutics Corp. heeft nieuwe veiligheids-, farmacokinetische (PK) en farmacodynamische (PD) gegevens aangekondigd van de eerste vier cohorten voor dosisescalatie van de Fase 1/2 ABILITY studie van MDNA11, de "beta-only" langwerkende IL-2 super-agonist van de onderneming. De gegevens staan op twee posters die worden gepresenteerd op de Society for Immunotherapy of Cancer (SITC) 37e Annual Meeting, die zowel virtueel als persoonlijk plaatsvindt in het Boston
Convention and Exhibition Center in Boston, MA, van 8 tot 12 november 2022. Zoals eerder gemeld, tonen gegevens van de eerste vier (lage en midden) dosisescalatiecohorten van de ABILITY-studie tumorcontrole aan bij vijf van veertien evalueerbare patiënten die werden behandeld met MDNA11 monotherapie die eenmaal per twee weken intraveneus werd toegediend. Deze resultaten omvatten een bevestigde partiële respons (PR) bij een patiënt in de vierde lijn (4L) met uitgezaaide alvleesklierkanker die
eerder faalde in chemo- en checkpointinhibitortherapieën. De bevestigende scan voor deze patiënt toonde een verdere afname van de tumor in vergelijking met eerdere scans, wat duidt op een duurzame antikankeractiviteit na MDNA11-monotherapie. Gezamenlijk ondersteunen deze gegevens het single-agent potentieel van MDNA11 in gevorderde vaste tumoren die niet reageren op eerdere behandelingen. Nieuw aangekondigde gegevens op de posters omvatten gedetailleerde veiligheids- en demografische resultaten van de eerste vier dosisescalatiecohorten van ABILITY, evenals PK/PD-gegevens van de volledige reeks patiënten in cohort vier. Hoogtepunten van de posters (N=14) zijn onder meer: Demografie: Patiënten met gevorderde vaste tumoren die niet reageren op gevestigde behandelingen - 64% van de deelnemers faalde 1-2 lijnen van voorafgaande systemische therapie, 36% faalde 3-4 lijnen van voorafgaande systemische therapie 79% van de deelnemers faalde voorafgaande immunotherapie, 50% faalde voorafgaande chemotherapie en 28% faalde voorafgaande gerichte therapie Veiligheid: MDNA11 werd goed verdragen zonder dosisbeperkende toxiciteiten. De meerderheid (92%) van de MDNA11-gerelateerde bijwerkingen (AE's) waren graad 1-2, alle MDNA11-gerelateerde AE's waren van voorbijgaande aard; de meeste verdwenen binnen 1-2 dagen, meest voorkomende AE's: infusiegerelateerde reacties (78,6%), misselijkheid (57,1%) en koorts (50%), Er zijn tot op heden geen dosisbeperkende toxiciteiten, dosisonderbrekingen, dosisdegradaties of stopzettingen van de behandeling vanwege veiligheidsproblemen waargenomen. Farmacodynamiek: Dosisafhankelijke stimulatie van antikankerimmuniteit waargenomen MDNA11 stimuleerde bij voorkeur de proliferatie en expansie van antikanker CD8+ T- en NK-cellen, maar niet van Tregs (geassocieerd met pro-tumor immuunroutes) of eosinofielen (geassocieerd met vasculair leak syndroom, een bekende bijwerking van de enige goedgekeurde IL-2 therapie) De effecten van MDNA11 op antikanker immuuncellen hielden aan na blootstelling aan serum (>11 dagen), wat duidt op een verlengd PD-profiel Farmacokinetiek: Dosisafhankelijke toename in blootstelling waargenomen, Dosisafhankelijke toename in Cmax en AUC hield aan bij herhaalde dosering, Resultaten suggereren dat er geen klinisch betekenisvolle antistof-antistofrespons op MDNA11 is. De ABILITY-studie neemt momenteel patiënten op in het vijfde dosisescalatiecohort (twee "priming"-doses van 30 µg/kg MDNA11, gevolgd door vaste doses van 90 µg/kg). De eerste anti-tumoractiviteit van het vijfde dosisescalatiecohort, naast een bredere update van alle dosisescalatiecohorten van de studie, wordt verwacht in het eerste kwartaal van 2023.