Medicenna Therapeutics Corp. presenteerde bijgewerkte klinische resultaten die een significant overlevingsvoordeel benadrukken ten opzichte van een propensity score gebalanceerde EC-arm, in de Fase 2b Studie van bizaxofusp (ook bekend als MDNA55; een Empowered Superkine gericht tegen de IL-4R) in onresectabele rGBM tijdens de 2024 Annual Meeting van de American Society of Clinical Oncology (ASCO) die op 1 juni 2024 werd gehouden in Chicago, IL. In het multicenter, open-label, eenarmige fase 2b-onderzoek naar bizaxofusp werden 44 evalueerbare patiënten met rGBM na chirurgie of radiotherapie ± adjuvante therapie of andere experimentele therapieën ingeschreven en behandeld.

In een afzonderlijk onderzoek werden rGBM-gegevens verzameld van 81 niet-resectabele rGBM-patiënten die gelijktijdig behandeld waren met andere therapieën in grote klinische centra en deze gegevens werden gebruikt om een gematchte EC-arm samen te stellen. De geblindeerde overlevingsgegevens van de propensity score gebalanceerde EC-arm (vastgesteld door matching van de met bizaxofusp behandelde populatie op basis van 11 verschillende prognostische factoren, waaronder IL-4R expressieniveaus als prognostische factor) werden vervolgens gebruikt als controlearm versus overlevingsgegevens van de fase 2b bizaxofusp studie, zoals eerder gerapporteerd. De bijgewerkte analyse, gepresenteerd op ASCO 2024, bouwt voort op de eerdere Fase 2b-gegevens door IL-4R-expressie uit te sluiten als prognostische factor in propensity score balancing, waardoor het aantal bizaxofusp- en EC-armpatiënten dat in aanmerking kwam voor analyse werd verhoogd.

Eerdere studies hadden deze patiënten uitgesloten omdat er te weinig tumorweefsel beschikbaar was voor IL-4R expressieanalyse. Deze uitgebreide gegevens tonen aan dat een eenmalige behandeling met bizaxofusp de mOS significant verhoogde met 88% (13,5 vs. 7,2 maanden, p=0,009), het risico op overlijden met ongeveer de helft verminderde (HR: 0,54, 95% betrouwbaarheidsinterval: 0,34-0,83), en de OS verbeterde met 180% in jaar 1 en 290% in jaar 2. Deze bevindingen impliceren dat bizaxofusp een significant overlevingsvoordeel biedt ongeacht IL-4R-expressie, waardoor de noodzaak voor een begeleidende diagnose in een commerciële setting vervalt en de beschikbaarheid van patiëntgegevens voor de EC-arm die gepland is voor de Fase 3-studie wordt uitgebreid.

De analyse die op ASCO 2024 werd gepresenteerd, toont ook aan dat patiënten die tumorcontrole vertoonden, zoals beoordeeld door mRANO/RANO 2.0, na een eenmalige behandeling met bizaxofusp een significant langere mOS hadden in vergelijking met patiënten zonder tumorcontrole (16,7 vs. 8,5 maanden, p=0,017). Deze bevindingen zijn van belang omdat eerdere therapieën die ontwikkeld zijn voor rGBM geen correlatie hebben kunnen vaststellen tussen tumorcontrole en overlevingsresultaten.

Deze resultaten tonen aan dat tumorcontrole na behandeling met bizaxofusp een vroeg bewijs van overlevingsvoordeel zou kunnen zijn in toekomstige onderzoeken. Bizaxofusp (voorheen bekend als MDNA55) is Medicenna's IL-4 Empowered Superkine dat is onderzocht in 5 klinische studies bij meer dan 130 patiënten, waaronder een Fase 2b studie bij patiënten met terugkerende glioblastoma (rGBM), de meest voorkomende en uniform fatale vorm van hersenkanker. De resultaten van het fase 2b-onderzoek, die werden gepubliceerd in het tijdschrift Neuro-Oncology® (Sampson, et al.

juni 2023), toonden aan dat bizaxofusp de mediane overleving bij patiënten met rGBM in het eindstadium meer dan verdubbelde in vergelijking met een goed gematchte externe controlearm. Medicenna heeft van de Amerikaanse FDA toestemming gekregen voor het onderzoeksdesign voor de registrerende Fase 3 LIGHT? (Localized Infusion for the treatment of recurrent Glioblastoma with High-dose bizaxofusp Therapy) en het bedrijf is actief op zoek naar potentiële partnerschappen om de LIGHT-studie uit te voeren en, indien goedgekeurd, bizaxofusp te commercialiseren in belangrijke wereldwijde markten.

Bizaxofusp heeft van de FDA en FDA/EMA respectievelijk de FastTrack en Orphan Drug status gekregen.