Monopar Therapeutics Inc. heeft veelbelovende gegevens vrijgegeven met MNPR-202 uit haar lopende samenwerking met het Cancer Science Institute of Singapore (CSI Singapore) van de National University of Singapore (NUS). De gegevens worden weergegeven op de poster die NUS en Monopar aanstaande zondag presenteren op de 64e Annual Meeting & Exposition van de American Society of Hematology (ASH) (ASH 2022). MNPR-202 is een veelbelovende DNA Damaging Response (DDR) kandidaat en analoog van doxorubicine.

Het heeft dezelfde potentieel niet-cardiotoxische ruggengraat als camsirubicine, Monopars kandidaat in de klinische fase die tot op heden in drie studies een gunstig toxiciteitsprofiel voor het hart heeft laten zien, maar MNPR-202 is op extra plaatsen gewijzigd met de bedoeling de resistentiemechanismen van bepaalde tumoren tegen doxorubicine te omzeilen. Uit eerdere verkennende preklinische studies in vaste tumoren is gebleken dat MNPR-202 een vergelijkbare cytotoxische werking heeft als doxorubicine en deze werking zelfs behoudt in kankers die resistent zijn tegen doxorubicine. Preklinische resultaten tot nu toe: Uit gegevens van preklinische studies naar bloedkanker blijkt dat MNPR-202: een vergelijkbare cytotoxische werking heeft als doxorubicine.

meer DNA-schade veroorzaakt dan doxorubicine. een uniek immuunactivatieprofiel heeft in vergelijking met doxorubicine. meer apoptose veroorzaakt dan doxorubicine.

veroorzaakt een verschillende reeks genen die up- en downgereguleerd worden in vergelijking met doxorubicine; en kan superieur zijn aan doxorubicine in bepaalde combinatiebehandelingen. Er werd een screening van combinatiegeneesmiddelen met 183 verbindingen uitgevoerd, waarbij duidelijke verschillen in het synergieprofiel tussen doxorubicine en MNPR-202 met andere verbindingen aan het licht kwamen. MNPR-202 vertoonde bijvoorbeeld een gunstiger synergieprofiel met volasertib dan met doxorubicine.

De tot nu toe verkregen resultaten suggereren dat doxorubicine en MNPR-202 een vergelijkbare cytotoxische werking hebben, maar waarschijnlijk via verschillende cellulaire routes werken en een verschillende aangeboren immuunactivatie veroorzaken. Deze intracellulaire verschillen zijn ook van invloed op de geneesmiddelsynergieën die met de twee verbindingen zijn waargenomen, waardoor MNPR-202 in de context van bepaalde combinatorische regimes superieur kan zijn aan doxorubicine. MNPR-202 kan ook werken bij kankers die resistent zijn tegen doxorubicine.

Al met al gelooft het bedrijf dat MNPR-202 het potentieel heeft om het huidige landschap van chemotherapie te verstoren en een breed scala aan kankers te beïnvloeden.