MORPHOSYS AG kondigde aan dat met deze strategie slechts ongeveer 50% van de patiënten adequate symptoombestrijding bereikt, en helaas verdwijnt die verlichting voor velen met de tijd. Patiënten die lijden aan myelofibrose hebben dringend behoefte aan behandelingsopties die niet alleen hun symptomen aanpakken, maar ook het algemene verloop van hun ziekte veranderen. MANIFEST-2 (NCT04603495) is een wereldwijd, dubbelblind, gerandomiseerd fase 3-klinisch onderzoek met pelabresib in combinatie met ruxolitinib versus placebo plus ruxolitinib bij JAK-remmer-naïeve patiënten met myelofibrose.

Het primaire eindpunt van de studie is een vermindering van 35% of meer van het miltvolume (SVR35) ten opzichte van de uitgangswaarde na 24 weken. Het belangrijkste secundaire eindpunt van de studie is een verbetering van 50% of meer van de totale symptoomscore (TSS50) ten opzichte van de uitgangswaarde na 24 weken; Constellation Pharmaceuticals Inc., een bedrijf van MorphoSys, is de sponsor van de MANIFEST-2 studie. MANIFEST (NCT02158858) is een open-label fase 2 klinische studie van pelabresib bij patiënten met myelofibrose.

De MANIFEST-studie evalueert pelabresib in combinatie met een vermindering van het miltvolume met 35% ten opzichte van de uitgangswaarde (SVR35) na 24 weken behandeling. De studie evalueert pelabresib ook als monotherapie bij patiënten die resistent zijn tegen, intolerant zijn voor of niet in aanmerking komen voor ruxolitinib en het geneesmiddel niet langer gebruiken (Arm 1) of als add-on therapie in combinatie met ruxolit bij patiënten met een suboptimale respons op ruxolitinib of progressie van myelofibrose (Arm 2). In 2010 heeft MorphoSys de exclusieve wereldwijde rechten voor de ontwikkeling en commercialisering van tafasitamab verkregen van Xencor Inc. Tafasitamab bevat een door XmAb ontworpen Fc-domein, dat B-cell lysis medieert via apoptose en immuuneffectormechanismen, waaronder antilichaam-afhankelijke cel-gemedieerde cytotoxiciteit (ADCC) en antilichaam-afhankelijke cellulaire fagocytose (ADCP).

In de Verenigde Staten is Monjuvi (tafasitamab-cxix) goedgekeurd door de U.S. Food and Drug Administration in combinatie met lenalidomide voor de behandeling van volwassen patiënten met recidief of refractair diffuus groot B-cel lymfoom (DLBCL) die niet in aanmerking komen voor autologe stamceltransplantatie (ASCT). Tafasitamab wordt klinisch onderzocht als therapeutische optie bij B-cel maligniteiten in verschillende lopende combinatiestudies.