Mustang Bio, Inc. (Mustang of het bedrijf) kondigt de eerste gegevens aan van het indolente lymfoom cohort van het lopende multicenter Fase 1/2 klinische onderzoek van het bedrijf?lopende multicenter Fase 1/2 klinische studie waarin MB-106 wordt geëvalueerd, een eerste CD20-gerichte, autologe CAR-T celtherapie in zijn klasse voor de behandeling van recidief of refractaire B-cel non-Hodgkin lymfomen (B-NHL) en chronische lymfocytische leukemie (CLL), die klinische responsen en veiligheid en werkzaamheid laten zien die consistent zijn met de lopende Fase 1/2 klinische studie die plaatsvindt in het Fred Hutchinson Cancer Center (Fred Hutch). De eerste gegevens werden gepresenteerd door Mazyar Shadman, M.D., M.P.H., studieleider, universitair hoofddocent en arts aan het Fred Hutch en de Universiteit van Washington, tijdens de 5e International Workshop on CAR-T and Immunotherapies (iwCAR-T). De gegevens van het multicenter onderzoek tonen klinische responsen in vier van vier patiënten met recidief of refractair indolent NHL bij de startdosis van 3,3 x 106 CAR-T-cellen/kg, een dosis die vergelijkbaar is met de dosis die gebruikt werd voor de meerderheid van de indolente lymfoompatiënten in het Fred Hutch onderzoek.

De multicenter gegevens tonen ook persistentie van CAR-T cellen na 6+ maanden en gunstige veiligheidsgegevens met tot op heden slechts graad 1 cytokine release syndrome (CRS) gerapporteerd. Twee patiënten met folliculair lymfoom hadden complete respons (CR) door zowel PET-CT als beenmerg, van wie er één eerder was behandeld met een CD19-gerichte CAR-T. Een derde patiënt, met de diagnose Waldenstrom macroglobulinemia (WM), die negen eerdere behandelingen en een hoge ziektelast had, behaalde complete metabole respons door PET-CT, morfologische opruiming van het lymfoom in het beenmerg en resolutie van het IgM-monoklonale eiwit. De vierde patiënt, met een diagnose van de variant van hairy cell leukemie, die sterk afhankelijk was van transfusies, heeft nog steeds een stabiele ziekte met verminderde ziekte in zijn beenmerg en werd volledig onafhankelijk van transfusies, wat nog steeds 6+ maanden duurt.

Na de behandeling van de vier indolente NHL-patiënten keurde de Safety Review Committee unaniem de dosisescalatie naar 1,0 x 107 CAR-T-cellen/kg goed. Het fase 1/2 klinische onderzoek in vijf centra is een drie-armige studie gericht op CLL en B-NHL, waaronder FL, diffuus groot B-cel lymfoom en mantelcel lymfoom. We verwachten eind 2023 een zesde centrum toe te voegen.

De door Mustang gesponsorde multicenter klinische studie maakt gebruik van dezelfde lentivirale vector als de door Fred Hutch gesponsorde single-center studie. Patiënten die na behandeling met CD19 CAR-T celtherapie zijn teruggevallen, komen in aanmerking. Daarnaast zal de FL-arm andere indolente histologieën evalueren, waaronder Waldenstrom macroglobulinemia, een zeldzaam type B-NHL waarvoor de U.S. Food and Drug Administration MB-106 als weesgeneesmiddel heeft aangewezen.

Patiënten zullen worden ingeschreven in een van de drie armen, gebaseerd op hun primaire diagnose; oplopende dosisniveaus van MB-106 zullen onafhankelijk worden getest in elke arm met behulp van een 3+3 design. Naar verwachting zullen in totaal 18 patiënten in elke Fase 1-arm worden behandeld, waaronder zes patiënten bij de maximaal getolereerde dosis in elke onafhankelijke arm. De veiligheid van elk dosisniveau zal voor elke arm worden beoordeeld totdat de maximaal getolereerde dosis is bereikt en de aanbevolen Fase 2 dosis (RP2D) voor elke arm is vastgesteld.

Een beoordeling van de veiligheid en verdraagbaarheid van de dosis zal worden gemaakt door de Safety Review Committee op basis van de gegevens van de 28-daagse observatieperiode van de dosislimiterende toxiciteit. In Fase 2 zullen specifieke armen van recidiverende of refractaire CD20-positieve B-cel hematologische maligniteiten behandeld worden met MB-106 bij de respectievelijke RP2D voor elke arm. De twee topprioriteiten zijn WM en diffuus groot B-cel lymfoom (DLBCL) recidief na eerdere CD19 CAR-T-therapie.

Elke arm zal aanvankelijk maximaal 20 patiënten omvatten. Op basis van de resultaten van de tussentijdse analyse kunnen maximaal 51 extra patiënten aan elk van de armen worden toegevoegd.