Neuren Pharmaceuticals kondigde de indiening aan van een Investigational New Drug (IND) aanvraag voor NNZ-2591 bij het Prader-Willi syndroom en gaf een update over de voortgang in haar lopende fase 2 klinische studies voor elk van de Phelan-McDermid, Angelman en Pitt Hopkins syndromen. Neuren's geneesmiddel NNZ-2591 wordt ontwikkeld voor deze vier ernstige neurologische aandoeningen die in de vroege kinderjaren ontstaan en waarvoor geen goedgekeurde geneesmiddelen bestaan. De nieuwe IND aanvraag werd op 22 december ingediend bij de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) voor goedkeuring om verder te gaan met een Fase 2 studie in Prader-Willi syndroom.

Momenteel lopen er klinische studies voor elk van de andere drie syndromen. Dit zijn de eerste studies met NNZ-2591 bij kinderen met elk syndroom. Aan de open-label fase 2-studies nemen telkens maximaal 20 kinderen deel om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en werkzaamheid te onderzoeken gedurende 13 weken behandeling met NNZ-2591. Alle proefpersonen krijgen NNZ-2591 tweemaal daags als een vloeibare orale dosis, met escalatie in twee fasen tot de streefdosis tijdens de eerste 6 weken van de behandeling, onder voorbehoud van onafhankelijke beoordeling van de veiligheids- en verdraagbaarheidsgegevens.

Voor de studies worden proefpersonen in drie leeftijdsgroepen ingeschreven. Veiligheids- en verdraagbaarheidsgegevens in de oudste leeftijdsgroep moeten onafhankelijk worden beoordeeld voordat wordt overgegaan tot dosering in de tweede leeftijdsgroep en vervolgens moeten veiligheids- en verdraagbaarheidsgegevens in de tweede leeftijdsgroep onafhankelijk worden beoordeeld voordat wordt overgegaan tot dosering in de jongste leeftijdsgroep. De studie begint met 4 weken observatie om de basiskenmerken voorafgaand aan de behandeling grondig te onderzoeken, aan de hand waarvan de veiligheid en werkzaamheid voor elk kind worden beoordeeld.

Daarna volgt de behandelingsperiode van 13 weken. 2 weken na het einde van de behandeling vindt een follow-up evaluatie plaats. In het onderzoek naar het Phelan-McDermid-syndroom en het Angelman-syndroom heeft de eerste proefpersoon in de oudste leeftijdsgroep de behandelperiode van 13 weken afgerond, met een goed veiligheids- en verdraagbaarheidsprofiel.

Elke proefpersoon werd met succes geëscaleerd tot de beoogde dosis na veiligheids- en verdraagbaarheidsbeoordelingen door een onafhankelijke commissie voor gegevens- en veiligheidscontrole (DSMC). Er werden geen ernstige bijwerkingen gemeld en er waren geen dosisaanpassingen nodig. De meeste gerapporteerde bijwerkingen waren mild en werden niet geacht verband te houden met het studiegeneesmiddel.

Er waren geen klinisch relevante waarnemingen bij veiligheidslaboratoriummetingen of harttests. In het Phelan-McDermid-onderzoek werd de inschrijving in de tweede leeftijdsgroep goedgekeurd na beoordeling door het DSMC van de veiligheids- en verdraagbaarheidsgegevens voor proefpersonen in de oudste leeftijdsgroep. Het aantal potentiële proefpersonen dat voor elke studie is geïdentificeerd, overschrijdt de totale vereiste, maar de beperking om proefpersonen in drie leeftijdsgroepen opeenvolgend in te schrijven, te beginnen met de oudste, is een beperking, waardoor de start van de studie voor jongere proefpersonen wordt vertraagd.

Neuren werkt nauw samen met de patiëntengemeenschappen en proeflocaties om de inschrijving na de vakantieperiode in de eerste helft van 2023 te versnellen naarmate de jongere leeftijdsgroepen worden geactiveerd. De vier studies zullen waarschijnlijk op verschillende tijdstippen worden afgerond, waarbij een reeks top-line resultaten wordt verwacht vanaf H2 2023, te beginnen met het Phelan-McDermid syndroom.