NeuroBo Pharmaceuticals, Inc. kondigde aan dat de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) haar Investigational New Drug (IND) aanvraag heeft goedgekeurd voor DA-1241, een nieuwe G-Proteïne Gekoppelde Receptor 119 (GPR119) agonist. Het bedrijf is van plan om in het derde kwartaal van 2023 een tweedelige, Fase 2a klinische studie te starten met DA-1241, voor de behandeling van niet-alcoholische steatohepatitis (NASH). In klinische studies van fase 1a/1b werd DA-1241 goed verdragen bij zowel gezonde vrijwilligers als bij patiënten met diabetes mellitus type 2 (T2DM).

Belangrijk is dat preklinische studies aantoonden dat DA-1241 de progressie van NASH verminderde door vermindering van pro-inflammatoire cytokinen en chemokinen, activering van de stellaatcellen en collageenafzetting in de lever, waardoor ontsteking, leversteatose en fibrose verbeterden. In deze studies verbeterde DA-1241 ook het lipidenmetabolisme en de glucosecontrole. Om deze redenen gelooft het bedrijf dat het werkingsmechanisme van DA-1241 zich zal vertalen in een veilige en effectieve behandeling voor NASH.

De tweedelige opzet biedt de mogelijkheid voor een tussentijdse analyse in de eerste helft van 2024 en anticipeert op volledige gegevens in de tweede helft van 2024. DA-1726 is een nieuw oxyntomoduline (OXM) analoog dat werkt als een glucagon-like peptide-1 receptor (GLP1R) en glucagon receptor (GCGR) dual agonist. De kandidaat-geneesmiddel is in ontwikkeling voor de behandeling van obesitas en heeft in preklinische studies een beter lichaamsgewichtsverlies aangetoond dan andere selectieve GLP1R-agonisten.

De tweedelige Fase 2a studie van DA-1241 is ontworpen als een 16 weken durende, multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, parallelle klinische studie om de werkzaamheid en veiligheid van DA-1241 te evalueren bij personen met vermoedelijke NASH en bevestigde pre-diabetes of T2DM. Deel 1 zal de werkzaamheid van DA-1241 versus placebo onderzoeken en zal naar verwachting 49 proefpersonen omvatten, met een gepland maximum van 55 proefpersonen om rekening te houden met vroegtijdige stopzettingen. De proefpersonen zullen in een 1:2:1-verhouding worden gerandomiseerd in 3 behandelingsgroepen: DA-1241 50 mg, DA-1241 100 mg of placebo.

Deel 2 zal de werkzaamheid van DA-1241 in combinatie met sitagliptine onderzoeken, versus placebo, en zal beginnen na voltooiing van een bevestigende preklinische veiligheidsstudie van DA-1241 in combinatie met sitagliptine. Naar verwachting zullen 37 proefpersonen worden ingeschreven, met een gepland maximum van 43 proefpersonen om rekening te houden met vroegtijdige stopzettingen, en de proefpersonen zullen in een 2:1 verhouding worden gerandomiseerd in 2 behandelingsgroepen: DA-1241 100 mg/sitagliptine 100 mg of placebo. De randomisatie van deel 1 en deel 2 wordt gestratificeerd op basis van de T2DM-status bij aanvang.

Voor zowel deel 1 als deel 2 is het primaire eindpunt de verandering van de alaninetransaminasespiegel (ALT) op week 16 ten opzichte van de uitgangswaarde. Secundaire effectiviteitseindpunten zijn onder meer het percentage proefpersonen met normalisatie van ALT, relatieve procentuele verandering in levervetfractie ten opzichte van de uitgangswaarde, absolute verandering in levervet ten opzichte van de uitgangswaarde en het percentage proefpersonen met een vermindering van levervet met 30% of meer ten opzichte van de uitgangswaarde. De veiligheid zal worden geëvalueerd door controle van bijwerkingen, ernstige bijwerkingen, bijwerkingen die leiden tot stopzetting en laboratoriumafwijkingen.