Newron Pharmaceuticals S.p.A. rapporteerde positieve, eenjarige resultaten van de open-labelstudie 014/015, waarin het onderzoeksgeneesmiddel evenamide wordt geëvalueerd als toevoeging aan antipsychotica voor de behandeling van therapieresistente schizofrenie (TRS). De gegevens toonden aan dat behandeling met evenamide gepaard ging met aanhoudend klinisch significant voordeel dat toenam gedurende de behandeling van één jaar. De eindresultaten na één jaar geven aan dat de toevoeging van evenamide aan antipsychotica goed werd verdragen, met een lage incidentie van negatieve uitval bij de behandeling, en zonder enig patroon van motorische of CNS-symptomen, gewichtstoename, seksuele disfunctie of afwijkingen in het laboratorium/elektrocardiogram (EKG).

Van de 161 TRS-patiënten die in het onderzoek gerandomiseerd waren, voltooide 75% de behandeling gedurende één jaar: de oorzaken van uitval waren het intrekken van de toestemming (14,3%), het niet doorgaan naar het verlengingsonderzoek (5,6%), verlies van follow-up (3,1%) en adverse dropouts (ADO's) (1,9%). Belangrijkste bevindingen en conclusies van studie 014/015 na één jaar (volledige onderzoekspopulatie): Werkzaamheidsresultaten gebaseerd op verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS), de Clinical Global Impression of Severity (CGI-S) en de Strauss Carpenter Level of Functioning (LOF) toonden een statistisch significante verbetering na één jaar (p-waarde < 0,001: gepaarde t-test, OC/LOCF). Alle effectiviteitsschalen vertoonden een geleidelijke en aanhoudende verbetering.

In tegenstelling tot de gangbare klinische ervaring, herviel geen enkele patiënt tijdens de behandelingsperiode van één jaar. Bij meer dan 70% van de patiënten was er sprake van een klinisch belangrijke afname van de ernst van de ziekte.

Ongeveer 90% van de patiënten die op de behandeling hadden gereageerd met een klinisch belangrijke afname (= 20% ten opzichte van de uitgangswaarde) van de PANSS-totaalscore na zes maanden (~45%), behielden hun respons na één jaar. Beoordeling van de werkzaamheidsgegevens gaf aan dat behandeling met evenamide ertoe leidde dat ongeveer 50% van de patiënten na één jaar niet langer voldeed aan één van de criteria van het protocol die gebruikt werden om resistentie tegen behandeling vast te stellen. 25% van alle patiënten bereikte "remissie"), wat nooit eerder beschreven was bij TRS-patiënten.

De duurzaamheid en lange levensduur van deze klinische voordelen is ongekend en wekt sterk de verwachting voor een verbeterde, op bewijs gebaseerde behandelingsstrategie voor TRS-patiënten, d.w.z. de toevoeging van een glutamaatmodulator aan antipsychotica op de achtergrond. Bovendien ondersteunen de bevindingen de start van een mogelijk cruciale, Fase III, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie van twee doses evenamide (15 en 30 mg bid) als add-on behandeling bij patiënten met TRS. Ongeacht de criteria die worden toegepast voor remissie bij patiënten met chronische schizofrenie, werd ongeveer 25% van deze behandelingsresistente patiënten beschouwd als in remissie volgens de meest geciteerde criteria1.

Hoewel deze gegevens afkomstig zijn van een open-labelstudie, suggereert het toenemende voordeel in de loop van de tijd van zes weken tot één jaar dat het glutamaatmodulerende effect van evenamide zou kunnen leiden tot een progressieve en langdurige verandering in hersenprocessen die synergetisch werkt met het effect van antipsychotica waartegen de patiënt resistent was geworden.