NEWRON PHARMACEUTICALS S.P.A. Newron Pharmaceuticals S.p.A. kondigde spannende topline resultaten aan van Studie 014, een fase II, internationale, gerandomiseerde, open label, rater-geblindeerde studie waarin evenamide wordt geëvalueerd als add-on bij een antipsychoticum (met uitzondering van clozapine) bij patiënten met matige tot ernstige behandelingsresistente schizofrenie (TRS) die niet reageren op hun huidige antipsychotische medicatie. Hoewel het primaire doel van de studie de veiligheid en verdraagbaarheid van het geneesmiddel was, werd ook de werkzaamheid ten opzichte van de basislijn beoordeeld. Tussentijdse resultaten van de eerste 100 patiënten na zes weken werden eerder gerapporteerd in juni 2022.
Met name van de 161 gerandomiseerde patiënten voltooiden 153 (95%) de behandelingsperiode van zes weken en 144 (94% van de completers) namen deel aan het verlengingsonderzoek (Studie 015). Eén patiënt stopte met de behandeling vanwege griepachtige symptomen, en zeven patiënten trokken hun toestemming in. In het algemeen zijn de resultaten van de volledige onderzoekspopulatie volledig consistent met de bevindingen van de eerste 100 patiënten op dit tijdstip.
De gemiddelde PANSS-totaalscore (Positive and Negative Syndrome Scale), de Clinical Global Impression of Severity (CGI-S)-beoordeling en de Strauss-Carpenter Level of Functioning (LOF)-totaalscore verbeterden aanzienlijk ten opzichte van de uitgangswaarde (p < 0,001). Het aandeel patiënten dat als klinisch belangrijke responders werd beschouwd op de PANSS, de Clinical Global Impression of Change (CGI-C) en de CGI-S was in overeenstemming met het aandeel van de eerste 100 patiënten dat dit niveau van voordeel ondervond na zes weken. De gemiddelde verbetering ten opzichte van de uitgangswaarde was ook consistent voor de Medication Satisfaction Questionnaire (MSQ) in vergelijking met deze meting voor de eerste 100 patiënten.
Het aantal patiënten dat behandeling-emergente bijwerkingen (TEAE's) ondervond was laag (26%) en geen enkele werd als ernstig beoordeeld; de meest gemelde TEAE's (=3%) waren duizeligheid, pyrexie en CPK-stijging. Er werden geen behandelingsernstige of klinisch belangrijke bevindingen gemeld voor gewichtstoename, metabool syndroom, seksuele disfunctie, neurologische bevindingen (gebaseerd op ESRS-A en neurologisch onderzoek), standaard laboratoriumtests of elektrocardiogrammen (ECG's). Ook dit bijwerkingenprofiel was vergelijkbaar met dat van de eerste 100 patiënten.
De gedetailleerde resultaten van studie 014 zullen worden gepresenteerd op het 36e European College of Neuropsychopharmacology (ECNP) Congres, dat plaatsvindt van 7-10 oktober 2023 in Barcelona, Spanje. Daarnaast zal Newron de resultaten van het eerder aangekondigde zesmaandseindpunt van de eerste 100 patiënten presenteren op het 31e European Congress of Psychiatry dat plaatsvindt van 25-28 maart 2023 in Parijs, Frankrijk, en de gegevens over een jaar op het congres van de Schizophrenia International Research Society dat plaatsvindt van 11-15 mei 2023 in Toronto, Canada. Newron verwacht in 2023 een potentieel cruciale, multinationale, gerandomiseerde, placebogecontroleerde studie te starten bij patiënten met TRS (studie 003), als onderdeel van het lopende fase II/III-ontwikkelingsplan voor evenamide.
De eerste potentieel cruciale studie van dit ontwikkelingsprogramma, studie 008A, met evenamide als add-on therapie bij patiënten met chronische schizofrenie die onvoldoende reageren op hun huidige antipsychotica (maar waarbij geen TRS is vastgesteld) is bezig met het inschrijven van patiënten, en de resultaten worden verwacht in 2023. Newron blijft in gesprek met industriële partners over mogelijke toekomstige samenwerkingsmogelijkheden voor de ontwikkeling van evenamide.
