OBI Pharma, een biofarmaceutisch bedrijf uit Taiwan, heeft aangekondigd dat de eerste patiënten zijn ingeschreven in beide Fase 2-studies van OBI-999, een antilichaam-medicijnconjugaat (ADC) kankertherapie gericht tegen Globo H, en OBI-3424, een prodrug gericht tegen het enzym aldo-keto reductase 1C3 (AKR1C3). Voor de uitbreiding van het fase 2-cohort van OBI-999-001 (ClinicalTrials.gov Identifier: NCT04084366), getiteld "A Phase 1/2, Open-Label, Dose-Escalation and Cohort-Expansion Study Evaluating the Safety, Pharmacokinetics, and Therapeutic Activity of OBI-999 in Patients with Advanced Solid Tumors", is nu begonnen met de inschrijving. In het Fase 2 deel van de studie zullen patiënten met Globo H expressie worden opgenomen met pancreas-, colorectale en andere vaste tumoren met hoge Globo H expressie in meer dan tien medische centra in de Verenigde Staten en Taiwan. De Fase 2 cohort uitbreiding van het OBI-3424-001 (ClinicalTrials.gov Identifier: NCT03592264) getiteld "Een Fase 1/2 Studie van OBI-3424 in Proefpersonen met Gevorderde Vaste Tumoren" is ook begonnen met de rekrutering. In deze studie zullen AKR1C3-expresserende patiënten met pancreas en andere solide tumoren met een hoog AKR1C3-gehalte worden opgenomen in geselecteerde oncologische medische centra in de Verenigde Staten. OBI verwacht de inschrijvingen voor beide fase 2-studies in de tweede helft van 2023 af te ronden. OBI-999 is een nieuw eersteklas Antilichaam Drug Conjugaat (ADC) met een gepatenteerde linkertechnologie die een consistente Drug-to-Antilichaam ratio (DAR) biedt voor de behandeling van kanker en is gebaseerd op Globo H, een antigeen dat tot expressie komt in tot 15 epitheliale kankers. OBI-999 gebruikt een Globo H-antilichaam om kankercellen met een hoge Globo H-expressie aan te pakken. Door een klein chemotherapeutisch molecuul vrij te geven via de specificiteit van het antilichaam, wordt de cytotoxische therapie rechtstreeks op de kankercellen gericht. In preklinische xenograft diermodellen in meerdere tumortypes (maag, pancreas, long en borst), heeft OBI-999 bij verschillende doses een sterke afname van de tumor aangetoond. In een menselijke fase 1 studie werd OBI-999 goed verdragen, en bereikte een gunstige veiligheidsmarge die verdere klinische ontwikkeling rechtvaardigt. OBI-999 bevindt zich momenteel in een Fase 2 klinische studie (ClinicalTrials.gov Identifier: NCT04084366) in medische centra in de VS en Taiwan. OBI Pharma bezit de wereldwijde rechten op OBI-999. OBI-3424 is een nieuwe small-molecule prodrug, de eerste in zijn klasse, die zich selectief richt op kankers waarin het enzym aldo-keto reductase 1C3 (AKR1C3) tot overexpressie komt, en die selectief een krachtig DNA-alkylerend middel vrijgeeft in aanwezigheid van het AKR1C3-enzym. Deze selectieve wijze van activering onderscheidt OBI-3424 van traditionele alkylerende agentia, zoals cyclofosfamide en ifosfamide, die niet-selectief zijn. Overexpressie van AKR1C3 is gedocumenteerd in een aantal behandelingsresistente en moeilijk te behandelen kankers, waaronder hepatocellulaire carcinomen (HCC), castraatresistente prostaatkanker (CRPC), en T-cel acute lymfoblastische leukemie (T-ALL). AKR1C3 komt in hoge mate tot expressie in 15 vaste en vloeibare tumoren. Bovendien kan geïndividualiseerde patiëntenselectie door kleuring voor AKR1C3-overexpressie door immunohistochemie worden uitgevoerd op basis van tumorbiopsies of circulerende tumorcellen om patiënten met andere tumortypes te identificeren die het meest waarschijnlijk zullen reageren op behandeling met OBI-3424, en zo de mogelijkheid bieden voor een gestroomlijnde klinische ontwikkelingsstrategie. OBI-3424 bevindt zich momenteel in een Fase 2 studie (ClinicalTrials.gov Identifier: NCT03592264) in medische centra in de VS. OBI bezit de wereldwijde rechten op OBI-3424, met uitzondering van de regio Azië-Stille Oceaan.