Orchard Therapeutics heeft meerdere klinische en preklinische updates aangekondigd van zijn portfolio van onderzochte hematopoietische stamcel (HSC) gentherapieën voor neurometabole en neurodegeneratieve aandoeningen. De gegevens komen aan bod in verschillende mondelinge presentaties tijdens de 26e jaarlijkse bijeenkomst van de American Society of Gene and Cell Therapy (ASGCT) in Los Angeles. OTL-203 (MPS-IH) Skeletal Data Summary: De mondelinge presentatie toonde nieuwe skeletgegevens voor alle acht proof-of-concept proefpatiënten met een mediane follow-up van 3,78 jaar, variërend van 3,14 tot 4,58 jaar, vergeleken met een mediaan van twee jaar zoals gerapporteerd in de november 2021New England Journal of Medicine publicatie.

Zoals eerder gemeld, bereikten alle acht deelnemers het primaire eindpunt van suprafysiologische alfa-L-iduronidase (IDUA)-activiteit in het bloed. Groeisnelheid, cognitie en motoriek na de behandeling werden verzameld als secundaire en verkennende eindpunten. Bij aanvang hadden de meeste patiënten ernstige bewegingsbeperkingen van de gewrichten, ernstige acetabulaire (heup)dysplasie en verschillende graden van dorso-lumbale kyfose.

De behandeling met OTL-203 werd over het algemeen goed verdragen en liet een uitgebreide metabole correctie zien gedurende vier jaar na de behandeling. Alle patiënten vertoonden een duurzame engraftment van gen-gecorrigeerde cellen, waarbij de IDUA-activiteit in het bloed na de behandeling een suprafysiologisch niveau bereikte en de substraatniveaus normaal of bijna normaal bleven bij de laatste follow-up. Aanhoudende IDUA-activiteit en substraatvermindering in de cerebrospinale vloeistof werden ook gezien bij de laatste follow-up, en alle patiënten konden de behandeling met enzymvervangingstherapie voortzetten.

Bovendien: Alle patiënten vertoonden longitudinale groei binnen de verwachte referentiebereiken van gezonde kinderen volgens leeftijd en geslacht, met een mediane lengtegroei die groter was dan die welke werd waargenomen in een extern cohort van HSCT-patiënten bij drie jaar follow-up; Een klinisch meetbare vermindering van zowel zittende als staande kyfose werd waargenomen bij de meerderheid van de patiënten. MRI-wervelscore toonde een algemene stabilisatie bij alle patiënten zonder relevante tekenen van progressie in dorso-lumbale kyfose, wervelmisvorming en densveranderingen; Alle patiënten verwierven geleidelijk fijne en grove motorische vaardigheden; Verbetering van het bewegingsbereik van de gewrichten werd gezien in vergelijking met voor de behandeling in schouderflexie, schouderabductie en heup- en knie-extensiehoeken in vergelijking met een extern cohort van HSCT-patiënten. De huidige zorgstandaard voor MPS-IH is allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT), die de groei- en skeletmanifestaties van de ziekte niet adequaat aanpakt, naast andere klinische resultaten.

Orchard is van plan om in de tweede helft van 2023 een wereldwijde gerandomiseerde gecontroleerde studie met 40 patiënten te starten in vergelijking met de standaardbehandeling.