Outlook Therapeutics, Inc. kondigde aan dat, na ontvangst van de schriftelijke bevestiging van het NORSE EIGHT voorgestelde klinische studieprotocol bij de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA), Outlook Therapeutics een Special Protocol Assessment (SPA) aanvraag heeft ingediend voor de vereiste aanvullende adequate en goed gecontroleerde studie van ONS-5010. Zoals eerder aangekondigd, heeft de FDA, na de Type A-bijeenkomst met de FDA in oktober 2023, Outlook Therapeutics geïnformeerd dat het een niet-inferioriteitsstudie kan uitvoeren waarin ONS-5010 versus ranibizumab wordt geëvalueerd in een studie van 3 maanden bij behandelingsnaïeve patiënten met een primair werkzaamheidseindpunt op 2 maanden. Vervolgens diende Outlook Therapeutics, zoals besproken met en aanbevolen door de FDA, een klinisch onderzoeksprotocol in en vroeg om een Type A-bijeenkomst met de FDA voor feedback.

De FDA heeft sindsdien schriftelijke feedback gegeven over het protocol, die Outlook Therapeutics heeft verwerkt. Het herziene protocol is het onderwerp van de SPA-aanvraag, waarin Outlook Therapeutics verdere bevestiging van de FDA zoekt dat NORSE EIGHT, indien succesvol, voldoet aan de vereiste van de FDA voor een tweede adequaat en goed gecontroleerd klinisch onderzoek ter ondersteuning van het opnieuw indienen van de ONS-5010 BLA voor natte AMD. De FDA zal naar verwachting begin februari 2024 een reactie geven op de SPA.

NORSE EIGHT zal een gerandomiseerde, gecontroleerde, parallelle groep, gemaskeerde studie zijn van neovasculaire leeftijdsgebonden maculadegeneratie proefpersonen die in een 1:1 ratio gerandomiseerd zijn om 1,25 mg ONS-5010 of 0,5 mg ranibizumab intravitreale injecties te ontvangen. Proefpersonen zullen injecties ontvangen op dag 0 (randomisatie), week 4 en week 8. Er zullen naar verwachting ongeveer 400 patiënten aan het onderzoek deelnemen.

Outlook Therapeutics verwacht de ONS-5010BLA opnieuw in te dienen tegen het einde van het kalenderjaar 2024 om de resultaten van NORSE EIGHT en het bijkomende CMC-werk op te nemen om de problemen aan te pakken die door de FDA werden geïdentificeerd in de Complete Response Letter die in augustus 2023 werd uitgegeven om de goedkeuring te ondersteunen. ONS-5010 is een experimentele oftalmologische formulering van bevacizumab die wordt ontwikkeld als intravitreale injectie voor de behandeling van natte AMD en andere netvliesaandoeningen. Omdat er momenteel geen door de FDA goedgekeurde oftalmologische formuleringen van bevacizumab beschikbaar zijn, moesten artsen die patiënten met netvliesaandoeningen met bevacizumab wilden behandelen, gebruikmaken van niet-goedgekeurde, herverpakte IV bevacizumab, geleverd door bereidingsapotheken?producten waarvan bekend is dat ze risico's op contaminatie en een inconsistente werkzaamheid en beschikbaarheid hebben.

Als ONS-5010 wordt goedgekeurd, biedt het een door de FDA goedgekeurde optie voor artsen die momenteel niet-goedgekeurde herverpakte oncologische IV bevacizumab van samengestelde apotheken voorschrijven voor de behandeling van natte AMD. Bevacizumab-vikg is een recombinant gehumaniseerd monoklonaal antilichaam (mAb) dat selectief en met hoge affiniteit bindt aan alle isovormen van de menselijke vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF) en de biologische activiteit van VEGF neutraliseert door sterische blokkering van de binding van VEGF aan zijn receptoren Flt-1 (VEGFR-1) en KDR (VEGFR-2) op het oppervlak van endotheelcellen. Na intravitreale injectie voorkomt de binding van bevacizumab-vikg aan VEGF de interactie van VEGF met zijn receptoren op het oppervlak van endotheelcellen, waardoor de proliferatie van endotheelcellen, vasculaire lekkage en de vorming van nieuwe bloedvaten in het netvlies wordt verminderd.