Patrys Limited heeft nieuwe preklinische gegevens aangekondigd voor zijn full-sized IgG-antilichaam, PAT-DX3. De resultaten van een nieuwe studie ondersteunen het potentieel om deoxymabs te gebruiken om kleine molecule therapeutica en gene editing technologieën over de bloed-hersenbarrière te brengen om verschillende neurologische doelen en aandoeningen te behandelen. Deze studie werd uitgevoerd door een toonaangevende wereldwijde organisatie voor contractonderzoek die zowel PAT-DX3 als een controleantilichaam radioactief labelde om hun relatieve opname in verschillende weefsels gedurende vier dagen te controleren.

Het doel van het onderzoek was de distributie van PAT-DX3 in een reeks verschillende weefsels vast te stellen om te helpen bij de selectie van toekomstige doelwitten en payloads voor toekomstige potentiële ontwikkelingsprogramma's voor antilichaam-drug-conjugaten (ADC's). Uit het onderzoek bleek dat de opname in de hersenen (per kubieke centimeter) van PAT-DX3 kort na injectie 34 maal hoger was dan die van een controleantilichaam, en dit bleef zo gedurende de gehele onderzoeksperiode. Dit steekt gunstig af bij antilichamen die speciaal zijn ontwikkeld om de bloed-hersenbarrière beter te passeren en die een 23 maal hogere hersenopname meldden dan controle-antilichamen1. De oppervlakte onder de curve (AUC) van PAT-DX3, een meting van de totale blootstelling aan het geneesmiddel, was ongeveer zeven keer groter voor PAT-DX3 dan voor het controle-antilichaam in deze studie, met aanzienlijke concentraties van het antilichaam die na vier dagen nog steeds in de hersenen aanwezig waren.

Het vermogen van PAT-DX3 om de bloed-hersenbarrière te passeren is consistent met de huidige gegevens die aangeven dat deoxymabs van Patrys de cellen binnendringen via het ENT2-transporter-eiwit; een eiwit dat sterk tot expressie komt in de neurale vasculatuur. Verhoogde niveaus van PAT-DX3 werden gevonden in hersenweefsel, maar niet in een reeks andere weefsels, waaronder de long, de lever en de schildklier, waardoor dit voorgestelde mechanisme voor het passeren van de bloed-hersenbarrière verder wordt ondersteund.