Phio Pharmaceuticals Corp. heeft de resultaten aangekondigd van verschillende onderzoeken naar zijn INTASYL-verbindingen. INTASYL-verbindingen zijn chemisch gewijzigde siRNA's die zorgen voor een efficiënte, spontane celopname en een krachtige, langdurige intracellulaire activiteit gericht op een breed scala van celtypes en weefsels. De geneesmiddelen van INTASYL richten zich precies op specifieke eiwitten die het vermogen van het lichaam om kanker te bestrijden verminderen, zonder dat gespecialiseerde formuleringen of systemen voor de toediening van geneesmiddelen nodig zijn. INTASYL toonde preklinische werkzaamheid in zowel Direct-to-Tumor als Adoptive Cell Therapy toepassingen. INTASYL is de enige zelfafgevende RNA-interferentietechnologie die gericht is op immuno-oncologische therapeutica. Phio ontwikkelt verschillende INTASYL-verbindingen, waarvan één in een lopende klinische studie van fase 1b voor de behandeling van gevorderd melanoom. De posters worden op 10 en 11 november gepresenteerd op de 37e jaarlijkse bijeenkomst van de Society for Immunotherapy of Cancer (SITC), die van 8 tot 12 november 2022 wordt gehouden in Boston, MA. Abstract #788 getiteld: Een fase 1b-studie ter evaluatie van de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en anti-tumoractiviteit van neoadjuvant gebruik van PH-762, intratumoraal toegediend bij proefpersonen met gevorderd melanoom. Over PH-762: PH-762 is een INTASYL-verbinding die de expressie van PD-1 vermindert, een eiwit dat het vermogen van T-cellen om kankercellen te doden remt. Door het onderdrukken van PD-1 worden de T-cellen opnieuw geactiveerd om kankercellen te doden. PH-762 wordt ontwikkeld als zelfstandige therapie (Direct-to-Tumor) en ook in combinatie met ACT. Over de poster: Deze trial in progress poster doet verslag van de klinische studieopzet en updates over de voortdurende inschrijving in de fase 1b-studie van PH-762 voor de behandeling van patiënten met gevorderd melanoom. De studie wordt uitgevoerd in het Gustave Roussy Instituut, een van de grootste kankercentra in Europa. Topline veiligheidsgegevens van de eerste groep proefpersonen zullen naar verwachting in het eerste kwartaal van 2023 worden bekendgemaakt. Abstract # 1402 getiteld: PH-894, een INTASYLo zelf-afgevend siRNA gericht op BRD4, heeft een dubbele functie om het doden van tumorcellen te sensibiliseren en CD8 T-cellen te activeren. Over PH-894: PH-894 is een INTASYL-verbinding die BRD4, een eiwit dat de genexpressie in zowel T-cellen als tumorcellen regelt, tot zwijgen brengt. Wat deze verbinding onderscheidt, is het dubbele mechanisme: INTASYL PH-894 onderdrukking van BRD4 in T-cellen leidt tot activering van T-cellen; daarnaast leidt onderdrukking van BRD4 in tumorcellen ertoe dat tumoren gevoeliger worden voor het doden van T-cellen. Over de poster: Deze posterpresentatie bevat gegevens die het antitumormechanisme van PH-894 verder onderzoeken, een zelf-afgevende RNAi-verbinding die specifiek het BRD4-gen tot zwijgen brengt. In dit onderzoek toonde Phio aan dat het gebruik van PH-894 T-cellen kan activeren om hun vermogen tot het doden van kankercellen te verbeteren en om tumorcellen aan te pakken om ze gevoeliger te maken voor het doden.
Abstract #1431 getiteld: Intratumorale PH-109 INTASYLo; zelf-afgevende RNAi gericht op bindweefselgroeifactor (CTGF) biedt werkzaamheid in vivo in een muismodel van uitgezaaide borstkanker Over PH-109: PH-109 is een INTASYL-verbinding die het CTGF-eiwit (Connective Tissue Growth Factor) onderdrukt, een eiwit dat wordt geassocieerd met een slechte prognose bij borstkanker. Over de poster: De posterpresentatie kondigt proof-of-concept in vivo gegevens aan die de werkzaamheid aantonen van intratumoraal toegediende PH-109, in een orthotopisch 4T1 model van uitgezaaide borstkanker. Deze resultaten tonen aan dat PH-109 de tumorgroei verminderde en metastatische longlaesies verminderde in vergelijking met de controlegroepen. De muizen werden ook behandeld met het chemotherapiemedicijn doxorubicine. In tegenstelling tot doxorubicine vertoonde PH-109 geen aanwijzingen voor toxiciteit. Abstract #537 getiteld: Lokale immunotherapie met INTASYLo zelf-afgevende RNAi gericht tegen CTLA-4 biedt robuuste tumorcontrole in vivo. Over CTLA-4: CTLA-4 is een eiwit dat het vermogen van T-cellen om tumorcellen te doden remt. De CTLA-4 gerichte INTASYL-verbinding toonde dosisgeassocieerde anti-tumoractiviteit in twee tumormodellen in vivo. Lokale toediening kan de ernstige systemische bijwerkingen van de huidige CTLA-4-therapieën voorkomen/beperken. Over de poster: De posterpresentatie toont proof-of-concept in vivo gegevens die intratumorale werkzaamheid aantonen van een nieuwe INTASYL gericht tegen murine CTLA-4 in twee syngene muis tumormodellen. Deze studieresultaten toonden een dosisafhankelijk anti-tumor effect dat vergelijkbaar was met dat van antilichamen. Het bedrijf verwacht dat intratumorale behandeling met een INTASYL-verbinding gericht tegen CTLA-4 minder toxiciteit zal opleveren dan de huidige behandeling met antilichamen, terwijl de werkzaamheid vergelijkbaar blijft. Dit toont aan dat INTASYL kan worden gebruikt tegen meerdere klinisch bewezen checkpointremmers u CTLA-4 en PD-1. Abstract #493 getiteld: PH-804, een INTASYL zelf-afgevende RNAi-verbinding die gericht is op TIGIT verbetert de NK-celcytotoxiciteit voor tumorcellen. Over PH-804: PH-804 is een INTASYL-verbinding die zich richt op TIGIT, een eiwit dat de activiteit van Natural Killer-cellen remt. Over de poster: De posterpresentatie bespreekt de resultaten van een preklinische studie die aantoont dat NK-cellen, indien behandeld met PH-804, de activatie verhogen en het vermogen van NK-cellen om kankercellen te doden verbeteren. Abstract #409 getiteld: Productie van een CD8 TIL-product op klinische schaal, AGX148, met en zonder gene silencing van PD-1 met behulp van zelf-afgevende RNAi INTASYL PH-762. Over de poster: Deze posterpresentatie van AgonOx Inc., in samenwerking met Phio en de celverwerkingsfaciliteit van het Providence Cancer Institute, toont aan dat het drie IND-geschaalde productieruns heeft voltooid van zijn ACT-product AGX148, CD8 tumorinfiltrerende lymfocyten (TIL) die sterk verrijkt zijn voor tumorreactiviteit, met en zonder Phio's PH-762, een INTASYL-verbinding die de PD-1-eiwitexpressie op cellen uitschakelt. Deze productieruns tonen aan dat DP TIL van klinische kwaliteit kunnen worden opgeschaald en dat met PH-762 behandelde DP TIL duurzame uitschakeling van PD-1 in vivo lieten zien. Het uitschakelen van PD-1 verbeterde ook de activiteit van DP TIL in in vitro tumor co-cultuur testen. Deze stap voorwaarts in de productie is een belangrijk onderdeel van AgonOx' beweging naar de kliniek en zal een IND-aanvraag bij de FDA ondersteunen. AgonOx verwacht een klinische studie te starten waarin de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van AGX148 in combinatie met PH-762 wordt geëvalueerd bij proefpersonen met gevorderde vaste maligniteiten.