Pliant Therapeutics, Inc. heeft 12 weken durende tussentijdse gegevens aangekondigd van de 320 mg dosisgroep van INTEGRIS-PSC, een multinationaal, gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd fase 2a klinisch onderzoek naar bexotegrast bij patiënten met primaire scleroserende cholangitis (PSC) en vermoedelijke matige tot ernstige leverfibrose. De 320 mg groep voldeed aan de primaire en secundaire eindpunten en toonde aan dat bexotegrast goed werd verdragen gedurende een 12 weken durende behandelingsperiode en dat de plasmaconcentraties stegen met de dosis. Voor de 320 mg groep werden 27 patiënten in de actieve arm opgenomen en 9 nieuwe patiënten werden toegevoegd aan de gepoolde placebo-arm.

Het bedrijf is van mening dat INTEGRIS-PSC het eerste gerandomiseerde klinische onderzoek is dat een verrijkingsstrategie gebruikt om patiënten in te schrijven met een vermoeden van matige tot ernstige leverfibrose op basis van een leverstijfheidsmeting, ELF-score of leverbiopsie uit het verleden. De basislijnkenmerken van de proefpopulatie weerspiegelden deze verrijking. ELF-score - Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde op week 12: Consistent met de geteste lagere doses, verminderde bexotegrast bij 320 mg de ELF-score ten opzichte van placebo op week 12. De ELF-score is een goed bewezen score.

De ELF-score is een bekende prognostische marker van de ernst van de leverziekte en levergerelateerde voorvallen bij patiënten met gevorderde fibrose. ELF is sterk geassocieerd met transplantatievrije overleving in PSC en kan nuttig zijn als surrogaatmarker in klinische onderzoeken. In overeenstemming met de geteste lagere dosis verlaagde bexotegrAST bij 320 mg de PRO-C3-spiegels ten opzichte van placebo.

PRO-C3 is een biomarker van actieve fibrogenese, waarbij hogere niveaus geassocieerd worden met een grotere ziekteactiviteit. De relatieve verbetering op MRI met gadoxetaatcontrast is een maat voor de hepatocytenfunctie, waarbij een hogere verbetering duidt op een verbeterde hepatocytenfunctie. In overeenstemming met de testen met lagere doses liet bexotegrast bij de dosis van 320 mg een toename zien van de relatieve verbetering op contrast-MRI in vergelijking met een afname die werd waargenomen in de placebogroep op week 12.

Speciale dank aan de deelnemers aan het INTEGRIS-PSc klinische onderzoek, hun familie en hun ondersteunende netwerken voor het vooruithelpen van dit veelbelovende programma. Achtergrond over primaire scleroserende cholangitis: PSC is een zeldzame, progressieve leverziekte van onbekende oorsprong, die vaak voorkomt in de setting van inflammatoire darmziekten. PSC wordt gekenmerkt door ontsteking en fibrose, met progressieve lever- en galbeschadiging die leidt tot cirrose en leverfalen.

Momenteel zijn er geen door de FDA of EMA goedgekeurde therapieën voor patiënten met PSC. Daarom is er een grote onbeantwoorde behoefte aan nieuwe therapeutische opties om de symptomen aan te pakken en de ziekteprogressie van deze verwoestende ziekte te wijzigen. Bexotegrast heeft van de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) de Fast Track Designation en Orphan Drug Designation gekregen voor IPF en PSC en van het Europees Geneesmiddelenbureau de Orphan Drug Designation voor IPF en PSC.

Pliant is gestart met een Fase 1-studie voor haar derde klinische programma, PLN-101095, een kleine molecule, dubbel-selectieve inhibitor van avss8- en avss1-integrines, dat wordt ontwikkeld voor de behandeling van solide tumoren. Deze toekomstgerichte verklaringen zijn onderhevig aan risico's en onzekerheden, waaronder die met betrekking tot de ontwikkeling en commercialisering van productkandidaten, inclusief eventuele vertragingen in lopende of geplande preklinische of klinische studies.