Pliant Therapeutics, Inc. kondigde aan dat het deze week Fase 2a klinische gegevens en preklinische gegevens van bexotegrast (PLN-74809) heeft gepresenteerd als onderdeel van de American Thoracic Society (ATS) 2023 International Conference, die van 19 tot en met 24 mei 2023 wordt gehouden. In een mondelinge presentatie gaf Lisa H. Lancaster, M.D., hoogleraar geneeskunde aan het Vanderbilt University Medical Center en hoofdonderzoeker van de INTEGRIS-IPF Fase 2a studie, de 12 weken durende gegevens van de studie door. De resultaten toonden aan dat bexotegrast goed werd verdragen in alle vier de dosisgroepen, waarbij deelnemers die met bexotegrast werden behandeld een afname van de geforceerde vitale capaciteit (FVC) ondervonden gedurende 12 weken in vergelijking met placebo, zowel op als naast de achtergrondtherapie.

Er werd een dosisafhankelijke neerwaartse trend waargenomen in het percentage deelnemers met een daling van de geforceerde vitale capaciteit precent predicted (FVCpp) =10%, een bewezen voorspeller van overlijden en ziekteprogressie bij IPF. Beeldvorming van kwalitatieve longfibrose (QLF) toonde een dosisafhankelijk antifibrotisch effect met geen of beperkte progressie bij de twee hoogste doses en er werd een afname in serum biomarkers van collageensynthese (PRO-C3 en PRO-C6) en ITGB6 waargenomen ten opzichte van placebo. Fibrotische menselijke precisiegesneden longplakjes werden gekweekt om de individuele en gecombineerde effecten van bexotegrast en nintedanib of pirfenidone op de expressie van genen gerelateerd aan de pathogenese van idiopathische longfibrose (IPF) te onderzoeken.

Resultaten van een differentiële genexpressieanalyse suggereren dat het werkingsmechanisme van bexotegrast mogelijk onafhankelijk is van en complementair aan dat van de momenteel goedgekeurde therapieën. Tijdens een mondelinge presentatie presenteerde Mahru, An, Ph.D., hoofdwetenschapper bij Pliant, resultaten van een onderzoek waarbij fibrotische menselijke precisiegesneden longplakjes werden onderzocht die werden behandeld met bexotegrast, een dubbele aVÃ6/aVÃ1 integrine-inhibitor, om het effect te beoordelen van pro-fibrotische genexpressieniveaus waarvan gedacht wordt dat ze belangrijk zijn bij fibrotische ziekten, waaronder IPF. Bexotegrast toonde verminderingen aan in pro-fibrotische genexpressie binnen unieke celpopulaties, waaronder op een aantal CTHRC1-hoog expresserende fibroblasten, pro-fibrotische genen, waaronder COL1A1 en VIM, en in aVÃ6-expresserende afwijkende basaloide cellen die zich in de buurt van gebieden met acuut longletsel bevinden.

De resultaten toonden ook het nut aan van het combineren van single cell transcriptoomtechnieken met fibrotisch menselijk weefsel om het werkingsmechanisme van nieuwe anti-fibrotische therapieÃ"n, zoals bexotegrast, te evalueren.