Poseida Therapeutics, Inc. kondigde nieuwe gegevens aan van een subset van patiënten in een lopend Fase 1 onderzoek van haar hoofdprogramma, P-BCMA-ALLO1. De resultaten toonden aan dat drie van de vijf (60%) patiënten met recidief/refractair multipel myeloom die progressie hadden geboekt na BCMA-gerichte therapie, klinische responsen bereikten met P-BCMA-ALLO1. Bovendien werd deze onderzoeksbehandeling goed verdragen.

P-BCMA-ALLO1 is een nieuwe revolutionaire B-cel maturatie antigeen (BCMA)-gerichte allogene, T-stamcelgeheugen (TSCM)-rijke chimere antigeenreceptor T-cel (CAR-T)-therapie die gemaakt is van gezonde donor-T-cellen en kant-en-klaar verkrijgbaar is. Deze nieuwe Fase 1 studiesubgroepgegevens en een nieuwe gegevensanalyse van verschillende lymfodepletieregimes bij patiënten behandeld met P-BCMA-ALLO1 voor multipel myeloom of P-MUC1C-ALLO1 voor solide tumoren worden gepresenteerd op een postersessie tijdens de American Association for Cancer Research (AACR) Annual Meeting 2024 in San Diego. Nieuwe Fase 1 P-BCMA-ALLO1 Studie Subgroepgegevens: De open-label, multicenter Fase 1 dosis-escalatiestudie bij patiënten met recidief/refractair multipel myeloom beoordeelt de veiligheid en de maximaal getolereerde dosis van P-BCMA-ALLO1 (primaire doelstelling) en de antimyeloomactiviteit (secundaire doelstelling).

Deelnemers aan de studie moesten eerder een proteasoomremmer, immunomodulerend geneesmiddel en anti-CD38 monoklonaal antilichaam hebben gekregen. Vijf deelnemers aan de studie die progressie hadden doorgemaakt op of na eerdere BCMA-gerichte autologe CAR-T, T-cel engagers of beide, en met negentig dagen follow-up van de behandeling met BCMA-ALLO1, worden op deze poster gepresenteerd. De belangrijkste bevindingen van de subgroepanalyse toonden aan dat P-BCMA-ALLO1 goed werd verdragen zonder dosisbeperkende toxiciteiten, graft vs. host-ziekte of graad 3 of hoger.

gastheerziekte, of graad 3 of hoger cytokinevrijgavesyndroom (CRS) of immuuneffectorcelneurotoxiciteitssyndroom (ICANS). De totale respons bij patiënten die P-BCMA-ALLO1 kregen was 60%, waarbij alle drie de patiënten die een klinische respons kregen een zeer goede gedeeltelijke respons (VGPR) hadden. Hieronder was één patiënt die eerder zowel teclistamab als een autologe CAR-T-therapie had gekregen en die al meer dan vier maanden een respons had.

Nieuwe gegevens over het optimaliseren van het LD-regime (Lymphodepletion) voor patiënten met solide tumoren die behandeld worden met onderzoek naar allogene CAR-T-therapie: Aangezien patiënten met multipel myeloom tijdens hun behandelingstraject meer beenmergonderdrukkende behandelingen krijgen dan patiënten met solide tumoren, werd in deze analyse het effect geëvalueerd van het verhogen van de hoeveelheid cyclofosfamide in LD-regimes om de farmacokinetiek van CAR-T te optimaliseren. De analyse vergeleek verschillende LD-regimes in twee vroege Fase 1 studies van Poseida's onderzoek naar allogene CAR-T celtherapieën bij patiënten met multipel myeloom en solide tumoren. De resultaten toonden aan dat patiënten met solide tumoren mogelijk hogere cyclofosfamide doses nodig hebben om een adequate LD te bereiken, die voldoende niche zou bieden om allogene CAR-T expansie te ondersteunen.