Praxis Precision Medicines, Inc. kondigde de resultaten aan van een recente einde-fase 2-bijeenkomst met de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) met betrekking tot plannen om ulixacaltamide door te laten stromen naar Fase 3 voor essentiële tremor (ET). Het gebruik van de gemodificeerde activiteiten van het dagelijks leven 11 (mADL111) als primair eindpunt is aanvaardbaar. In het fase 2 Essential1-onderzoek was mADL11 nominaal significant (p=0,042).

Overeenstemming om een enkele dosis van 60 mg te gebruiken voor de Fase 3 studies. Basisaanname bevestigd voor twee Fase 3-studies, waarvan één een 12 weken durende, parallelle studie zal zijn en één een 12 weken durende, gerandomiseerde terugtrekkingsstudie voor stabiele responders. Veiligheidsdatabase vereist voor een New Drug Application (NDA) op het minimum vereist door de ICH-richtlijnen: 300 patiënten met zes maanden blootstelling en 100 patiënten met één jaar blootstelling.

Overeenstemming dat de voltooide en geplande klinische farmacologische en toxicologische studies voldoende zouden zijn voor indiening van een NDA. De protocollen voor de Fase 3 studies worden afgerond en Praxis is van plan om binnenkort de huidige Investigational New Drug Application in te dienen. Ulixacaltamide is een gedifferentieerde en zeer selectieve kleine molecule remmer van T-type calciumkanalen, ontworpen om abnormale neuronale uitbarstingen in het Cerebello-Thalamo-Corticale (CTC) circuit, gecorreleerd met tremoractiviteit, te blokkeren.

Ulixacaltamide, het meest geavanceerde programma binnen Praxis' Cerebrumo platform van kleine moleculen, is momenteel in ontwikkeling voor de behandeling van essentiële tremor en als een niet-dopaminerge behandeling voor de motorische symptomen van de ziekte van Parkinson. Essentiële tremor (ET) is de meest voorkomende bewegingsstoornis, waaraan alleen al in de Verenigde Staten ongeveer zeven miljoen mensen lijden, waaronder ongeveer twee miljoen gediagnosticeerde patiënten. ET wordt gekenmerkt door onwillekeurige ritmische bewegingen in de bovenste ledematen, met of zonder tremor op andere plaatsen in het lichaam, zoals het hoofd, de stembanden of de benen.

Deze tremoren verstoren het dagelijks leven aanzienlijk en zijn progressief van aard, waarbij in de loop van de ziekte vaak een toename van de tremorintensiteit en -amplitude wordt waargenomen. Er is slechts één goedgekeurde farmacotherapie voor ET, propranolol, een bètablokker die in 1967 door de FDA werd goedgekeurd, die een beperkte werkzaamheid en slechte verdraagbaarheid biedt en die gecontra-indiceerd is voor comorbiditeiten die een aanzienlijk deel van de ET-populatie treffen. Andere bètablokkers en anti-convulsiva worden off-label gebruikt, maar worden ook gekenmerkt door een beperkte werkzaamheid en verdraagbaarheid.

Om deze redenen stopt ongeveer 40% van de patiënten die een farmacotherapeutische behandeling voor ET zoeken binnen twee jaar.