Precision BioSciences, Inc. kondigde aan dat het bedrijf preklinische gegevens zal presenteren die het potentieel aantonen van ARCUS in vivo genbewerking voor grote gen-excisies voor de behandeling van Duchenne spierdystrofie (DMD) tijdens de 26e jaarlijkse bijeenkomst van de American Society of Gene & Cell Therapy (ASGCT). De mondelinge presentatie, getiteld ARCUS-Mediated Excision of the Hot Spot Region of the Human Dystrophin Gene for the Treatment of Duchenne Muscular Dystrophy (DMD), zal worden gegeven tijdens de Late-breaking Abstracts 2 Session op 19 mei 2023 van 10:15 AM tot 12:00 PM PT. Precision's PBGENE-DMD programmastrategie is om de expressie van een functionele vorm van dystrofine te herstellen door gebruik te maken van een paar ARCUS-nucleasen die worden toegediend door een enkel adeno-geassocieerd virus (AAV) om een ongeveer 500.000 basispaar mutatie hotspot regio van het dystrofine-gen te verwijderen, wat resulteert in een variant van het dystrofine-eiwit dat functioneel bekwaam is.

Tot 50% van de DMD-patiënten heeft pathogene mutaties in dit gebied, wat suggereert dat deze bewerkingsstrategie breed toepasbaar zou kunnen zijn in vergelijking met mutatiespecifieke benaderingen. In de op 19 mei 2023 gerapporteerde gegevens, waarbij ARCUS-nucleasen van de eerste generatie werden gebruikt, namen wetenschappers de bewerkte dystrofinevariant waar in meerdere weefseltypen die vaak betrokken zijn bij de progressie van DMD, waaronder de skeletspier, het hart en het middenrif. Bovendien werd de maximale krachtafgifte van de gastrocnemiusspier bij de met ARCUS behandelde dieren aanzienlijk verbeterd in vergelijking met onbehandelde muizen, waarbij 86% werd bereikt van de maximale krachtafgifte die werd waargenomen bij niet-zieke controledieren.

De in vivo proof-of-concept studie, gepresenteerd op 19 mei 2023, toont het therapeutisch potentieel van een ARCUS-genbewerkingaanpak voor de behandeling van DMD en benadrukt de unieke voordelen van het ARCUS-genbewerkingplatform.