Protagonist Therapeutics, Inc. kondigde details aan van vijf abstracts op de American Society of Hematology 2023 Annual Meeting, waaronder een mondelinge presentatie met twee jaar follow-upgegevens van de Fase 2 REVIVE-studie met rusfertide, een mimeticum van het natuurlijke hormoon hepcidine met potentiële therapeutische waarde voor de behandeling van polycythemia vera (PV) en andere ziekte-indicaties. Ellen K. Ritchie, M.D., universitair hoofddocent klinische geneeskunde aan het Weill Cornell Medical College, presenteerde langetermijnfollow-upgegevens van patiënten in REVIVE die doorgingen naar de open-labeluitbreiding (OLE). Het fase 2-onderzoek bestond uit 3 delen, waaronder 70 patiënten in het dosisbepalende deel 1, 59 patiënten in het placebogecontroleerde, gerandomiseerde terugtrekkingsdeel 2 en 58 patiënten in het OLE.

Aan het einde van deel 2 had 69% (18/26) van de rusfertidepatiënten hematocrietcontrole bereikt en was na 12 weken nog steeds flebotomievrij, vergeleken met slechts 19% (5/27) op placebo (p=0,0003). Van de 58 patiënten die doorgingen naar de OLE, waren er op 17 oktober 2023 (data cut-off voor de ASH-presentatie) 57 langer dan één jaar en 37 langer dan twee jaar behandeld. De mediane follow-up was 2,1 jaar en bij 21 patiënten werden gegevens tot 2,5 jaar verstrekt.

De resultaten toonden aan dat rusfertide, indien toegevoegd aan therapeutische flebotomie met of zonder cytoreductieve therapie gedurende 2 jaar, resulteerde in: duurzame controle op lange termijn van hematocriet tot ver onder de 45% drempel, verminderde rode bloedcellen en verminderd gebruik van flebotomie; verbeterde en genormaliseerde serumferritinespiegels; en geen nieuwe veiligheidssignalen, waarbij de meerderheid van de bijwerkingen graad 1-2 injectieplaatsreacties waren die in de loop van de tijd in frequentie afnamen, of bijwerkingen die overeenkomen met comorbiditeiten die verwacht worden in de PV-populatie Kanker komt vaak voor bij PV-patiënten en in REVIVE hadden 19 van de 70 patiënten (27,1%) een voorgeschiedenis van kanker voorafgaand aan de behandeling.1%) een voorgeschiedenis van kanker voorafgaand aan de inschrijving voor het onderzoek. Van deze patiënten hadden er 10 (14,3%) een voorgeschiedenis van huidkanker. Vanaf 17 oktober 2023 zijn er 8 patiënten gediagnosticeerd met kanker tijdens het onderzoek en 7 (7/70; 10,0%) met huidkanker.

Een aparte poster, gepresenteerd op de ASH door Dr. Naveen Pemmaraju van het MD Anderson Cancer Center, getiteld "Prevalence of Second Cancers in Patients with Polycythemia Vera (PV): A Retrospective Analysis of US Real-World Claims Data," gebruikte gegevens voor 2007-2019 uit een grote Amerikaanse database met elektronische patiëntendossiers om de algehele frequentie van secundaire kankers te onderzoeken bij patiënten met een primaire PV-diagnose en vergeleek degenen die werden behandeld met hydroxyureum (HU) versus flebotomie (PHL). Geen van deze patiënten had rusfertide gekregen. Van de 20.089 PV-patiënten die in aanmerking kwamen voor deze retrospectieve studie: 35,7% (7.181) van de patiënten meldde minstens één secundaire kanker 9,1% (1.830) van de patiënten meldde enige vorm van huidkanker 8,3% (1.659) van de patiënten meldde niet-melanoom huidkanker De mechanismen die bijdragen aan het verhoogde risico op kanker bij PV-patiënten worden niet goed begrepen.

De subgroep van PV-patiënten die met HU werden behandeld in deze studie van gegevens over werkelijke claims had echter bijna twee keer zoveel gevallen van kanker in vergelijking met alleen met flebotomie behandelde patiënten. In een mondelinge presentatie besprak Dr. Andrew T. Kuykendall van het Moffitt Cancer Center in Tampa, FL, een retrospectieve analyse die aangeeft dat PV-patiënten (die niet met rusfertide worden behandeld) hoge percentages arteriële en veneuze TE's (25%) hebben. Patiënten met een hoog risico (geclassificeerd op basis van leeftijd of event-based risico) vertoonden een hoger risico op overlijden dan PV-patiënten met een lager risico (respectievelijk 37% vs 8,5%).

Het onderzoek omvatte meer dan 20.000 PV-patiënten in de VS via de Optum MarketClarity Database. De incidentie van TE was het hoogst onder patiënten met een hoog risico op basis van voorvallen (50,2%; 1634/3256), gevolgd door patiënten met een hoog risico op basis van leeftijd (25,0%; 2480/9924) en patiënten met een laag risico (13,3%; 921/6909).