Protara Therapeutics, Inc. kondigt positieve gegevens aan van drie maanden evalueerbare carcinoma in situ (CIS) patiënten die zijn behandeld in het lopende klinische programma van TARA-002, de celtherapie voor onderzoek van het bedrijf, in hoog-risico niet-spierinvasieve blaaskanker (NMIBC), met inbegrip van Bacillus Calmette-Guérin (BCG)-ongevoelige, BCG-ervaren en BCG-naïeve patiëntenpopulaties. De inschrijving voor de ADVANCED-2 Fase 2 klinische studie van TARA-002 bij patiënten met hooggradige NMIBC met BCG-ongevoelige CIS en BCG-nabije CIS wordt voortgezet. De opzet van de ADVANCED-2 studie omvat zowel reïnductie- als onderhoudsdosering.

Het bedrijf verwacht de voorlopige resultaten van een vooraf geplande risico-batenanalyse van de ADVANCED-2 studie bij tien patiënten, die zes maanden evalueerbaar zijn, in de tweede helft van 2024 te kunnen delen. De gerapporteerde gegevens benadrukken het potentieel van TARA-002 bij patiënten met NMIBC. De gegevens waren afkomstig van drie maanden evalueerbare NMIBC-patiënten met CIS die werden samengevoegd in de ADVANCED-1 Fase 1a, Fase 1b-uitbreiding en ADVANCED-2 Fase 2-studie van TARA-002 bij patiënten met hoog-risico NMIBC, waaronder BCG-ongevoelige, BCG-ervaren en BCG-naïeve patiënten.

De totale driemaandelijkse complete respons (CR) voorafgaand aan herintroductie voor 16 evalueerbare patiënten behandeld in de drie onderzoeken met variërende BCG-status was 38% (6/16), met een CR van 63% (5/8) bij patiënten met alleen CIS en 13% (1/8) bij patiënten met CIS +Ta/T1. Het bedrijf gelooft dat reïnductie en geplande verbeteringen in dosering en toediening zullen leiden tot een hoger percentage CR na zes maanden bij patiënten die geen CR bereikten na drie maanden, aangezien reïnductie met andere immuunagentia bij NMIBC-patiënten met CIS een reddingspercentage van 30%-50% heeft aangetoond. Het bedrijf is van plan om aanvullende doseringscohorten te onderzoeken, die effectief kunnen blijken bij patiënten die er baat bij zouden kunnen hebben.

De meerderheid van de gerapporteerde bijwerkingen waren van graad 1 en 2 op alle doseringsniveaus, en de bijwerkingen die bij de behandeling naar voren kwamen (TEAE's), zoals beoordeeld door de onderzoekers van het onderzoek, waren in lijn met de typische reacties op bacteriële immunopotentiatie, en omvatten vermoeidheid, hoofdpijn, koorts en koude rillingen. De meest voorkomende urinesymptomen waren urgency, urinefrequentie, pijn/brandend gevoel in de urinewegen, onvolledige lediging en blaasspasmen. De meeste blaasirritaties verdwenen snel na toediening of na een paar uur tot een paar dagen.

De ADVANCED-1 uitbreidingsstudie evalueert intravesicaal TARA-002 in de dosis van 40KE1 in maximaal 12 NMIBC-patiënten met CIS en CIS +Ta/T1, inclusief BCG-responsieve, BCG-Naïve en BCG-ervaren patiëntenpopulaties. Het primaire eindpunt is veiligheid en het percentage complete respons (CR) op het voorlopige evaluatiemoment van drie maanden. De fase 2 open-label ADVANCED-2 studie beoordeelt intravesicaal TARA-002 in ten minste 102 NMIBC-patiënten met CIS (± Ta/T1) die BCG-Unresponsief (n=75-100) en BCG-Naïef (n=27) zijn.

Het BCG-non-responsieve cohort is zo ontworpen dat het registratielijn overeenkomt met de 2018 BCG-non-responsieve Non-muscle Invasive Bladder Cancer van de FDA: Developing Drugs and Biologics for Treatment Guidance for Industry. Proefpersonen ontvangen een inductiekuur van zes wekelijkse intravesicale instillaties, gevolgd door ofwel reïnductie (indien geschikt) of onderhoud gedurende maximaal 24 maanden. Er zullen twee extra verkennende cohorten worden toegevoegd aan de ADVANCED-2 studie om de hogere dosering bij een 80KE dosis (Cohort C) en systemische priming voorafgaand aan de start van de intravesicale toediening (Cohort D) te beoordelen.

Daarnaast is de Vennootschap van plan om een proof-of-conceptstudie te starten van TARA-002 in combinatie met pembrolizumab in NMIBC-patiënten met CIS om de potentiële synergetische effecten van het combinatietraject te beoordelen.