Protara Therapeutics, Inc. heeft aangekondigd dat het goedkeuring heeft gekregen van de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) voor de geplande Fase 2 STARBORN-1 studie ter evaluatie van TARA-002, een experimentele celgebaseerde immunopotentiator, voor de behandeling van pediatrische patiënten met lymfatische malformaties (LM's). De start van de studie wordt verwacht in het vierde kwartaal van 2023. STARBORN-1 is een Fase 2 single-arm, open-label, prospectieve klinische studie ter evaluatie van de veiligheid en werkzaamheid van intracyste injectie van TARA-002 voor de behandeling van macrocysteuze en gemengde cysteuze LM's (= 50% macrocysteuze ziekte) bij deelnemers van zes maanden tot minder dan 18 jaar oud.

Na voltooiing van een veiligheidsinleidende leeftijdsescalatie zal de studie ongeveer 30 patiënten inschrijven die maximaal vier injecties met TARA-002 zullen krijgen met een tussenpoos van ongeveer zes weken. Het primaire eindpunt van de studie is het percentage deelnemers met macrocysteuze LM's en gemengde cysteuze LM's met klinisch succes, gedefinieerd als een volledige respons (90% tot 100% vermindering van het totale LM-volume ten opzichte van de uitgangswaarde) of substantiële respons (60% tot minder dan 90% vermindering van het totale LM-volume) acht weken na de laatste injectie, zoals gemeten met axiale beeldvorming. TARA-002 is een experimentele celtherapie op basis van de brede immunopotentiator, OK-432, die oorspronkelijk door het Japanse ministerie van Volksgezondheid en Welzijn werd goedgekeurd als een immunopotentiator voor kankertherapie.

Deze celtherapie is momenteel in Japan en Taiwan goedgekeurd voor LM's en is gebruikt voor de succesvolle behandeling van duizenden pediatrische patiënten. Bovendien werd OK-432 bestudeerd in de grootste fase 2-studie ooit uitgevoerd bij LM's, waarbij de therapie werd toegediend via een nu gesloten compassionate use-programma onder leiding van de Universiteit van Iowa aan meer dan 500 pediatrische en volwassen patiënten in de Verenigde Staten. TARA-002 is door de FDA aangewezen als Rare Pediatric Disease voor de behandeling van LM's. TARA-002 is een experimentele celtherapie in ontwikkeling voor de behandeling van NMIBC en LM's waarvoor het door de Amerikaanse Food and Drug Administration is aangewezen als zeldzame pediatrische ziekte.

TARA-002 werd ontwikkeld uit dezelfde mastercelbank van genetisch verschillende groep A Streptococcus pyogenes als OK-432, een brede immunopotentiator die in Japan als Picibanil® op de markt wordt gebracht en in Taiwan is goedgekeurd door Chugai Pharmaceutical Co. Ltd. Protara heeft met succes productievergelijkbaarheid aangetoond tussen TARA-002 en OK-432. Wanneer TARA-002 wordt toegediend, wordt verondersteld dat aangeboren en adaptieve immuuncellen binnen de cyste of tumor worden geactiveerd en een sterke immuuncascade produceren.

Neutrofielen, monocyten en lymfocyten infiltreren de abnormale cellen en verschillende cytokines, waaronder de interleukines IL-2, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12, interferon (IFN)-gamma en tumornecrosefactor (TNF)-alfa worden door de immuuncellen uitgescheiden om een sterke ontstekingsreactie te veroorzaken en de abnormale cellen te vernietigen.