Prothena Corporation plc presenteerde gegevens van de voltooide fase 3-studie VITAL waaruit blijkt dat in een post-hocanalyse van patiënten met Mayo-stadium IV AL amyloïdose een statistisch significant overlevingsvoordeel werd waargenomen bij degenen die na 9 maanden werden behandeld met birtamimab. Het overlevingsvoordeel van birtamimab in VITAL bleef consistent voor alle belangrijke basisvariabelen bij patiënten met Mayo-stadium IV AL amyloïdose. De gegevens werden gepresenteerd tijdens een mondelinge presentatie op de 64e American Society of Hematology (ASH) Annual Meeting and Exposition in New Orleans, LA.

Birtamimab is een potentiële best-in-class amyloïde depleter behandeling voor AL amyloïdose. Op basis van alle gegevens van de VITAL-studie heeft Prothena birtamimab doorgeschoven naar de bevestigende Fase 3 AFFIRM-AL-studie bij patiënten met Mayo Stage IV AL amyloïdose onder een Special Protocol Assessment (SPA) overeenkomst met de Amerikaanse FDA met als primair eindpunt sterfte door alle oorzaken bij p < =0,10. Bevestigende Fase 3 AFFIRM-AL topline data worden verwacht in 2024.

Een post-hocanalyse van patiënten met Mayo-stadium IV AL amyloïdose toonde een statistisch significant overlevingsvoordeel van 74 procent bij patiënten behandeld met birtamimab versus een overlevingsvoordeel van 49 procent bij patiënten op placebo na 9 maanden (HR 0,413, p=0,021). Het overlevingsvoordeel van birtamimab in VITAL bleef consistent bij alle belangrijke uitgangsvariabelen in Mayo Stadium IV-patiënten, wat de kracht van de overlevingsgegevens versterkt bij deze patiënten met een hoog risico op vroegtijdige sterfte. De significante en consistente overlevingsvoordelen van birtamimab in de post-hocanalyse van de VITAL-studie van patiënten met Mayo-stadium IV AL amyloïdose biedt hoop dat de verwijdering van amyloïdafzettingen leidt tot een overlevingsvoordeel en bevestigt het potentieel van birtamimab als een veilige, goed verdragen en zinvolle therapie.

De gevoeligheidsanalyse werd uitgevoerd als onderdeel van de post-hocanalyse van patiënten met Mayo-stadium IV AL amyloïdose. Na aanpassing voor demografische, klinische en laboratoriumvariabelen, varieerden de aangepaste hazard ratio's van 0,336 tot 0,465, zonder dat de bovengrenzen van het 90%-betrouwbaarheidsinterval 1 overschreden, wat wijst op een consistent overlevingsvoordeel met birtamimab na 9 maanden. Birtamimab toonde ook een statistisch significante verbetering ten opzichte van placebo in post-hocanalyses van de kwaliteit van leven (beoordeeld met de Short Form-36 versie 2 fysieke component score, SF-36v2 PCS) en de hartfunctie (beoordeeld met de 6-minuten wandeltest).

Patiënten die werden behandeld met birtamimab vertoonden een gemiddeld verschil van 4,65 in de SF-36v2 PCS ten opzichte van placebo na 9 maanden (p=0,046). Mayo Stadium IV-patiënten die na 9 maanden werden behandeld met birtamimab lieten een toename zien van 15,22 meter in de 6-minuten wandeltest, terwijl patiënten die werden behandeld met placebo een afname hadden van 21,15 meter (een verschil van 36,37; p=0,022). Birtamimab werd over het algemeen veilig en goed verdragen in de totale patiëntenpopulatie en bij patiënten van Mayo Stadium IV.

De percentages behandelingsgerelateerde ongewenste voorvallen (TEAE's) waren in evenwicht tussen de behandelingsarmen. De percentages behandelingsgerelateerde TEAE's waren vergelijkbaar of lager met birtamimab dan in de placebo-arm van zowel de totale populatie als in Mayo Stadium IV-patiënten. Consistent met AL amyloïdose was hartaandoening de meest voorkomende klasse van fatale TEAEs. Er waren geen fatale TEAE's die als behandelingsgerelateerd werden beschouwd.

VITAL was een multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde klinische studie in fase 3 die de werkzaamheid en veiligheid evalueerde van birtamimab plus standaardzorg versus placebo plus standaardzorg bij nieuw gediagnosticeerde, behandelingsnaïeve patiënten met AL amyloïdose. De studie werd vroegtijdig beëindigd op basis van een futiliteitsanalyse. Het primaire eindpunt in de volledige onderzoekspopulatie was de combinatie van tijd tot all-cause mortaliteit en cardiale ziekenhuisopname bij patiënten met AL amyloïdose.

Het primaire eindpunt in de totale onderzoekspopulatie gaf de voorkeur aan birtamimab boven placebo, maar het verschil was niet statistisch significant ten tijde van de vroegtijdige beëindiging van het onderzoek. De primaire onderzoekspopulatie omvatte 260 patiënten met AL amyloïdose, waarvan de patiënten die birtamimab en placebo kregen gelijk verdeeld waren. Ongeveer een derde van de patiënten in de studie had Mayo-stadium IV AL amyloïdose (n=77).

De demografische gegevens van de patiënten waren over het algemeen evenwichtig verdeeld tussen de birtamimab- en placebogroepen in de studiepopulatie en de Mayo Stadium IV-subpopulatie. Birtamimab is een experimenteel monoklonaal antilichaam dat specifiek en selectief gericht is op het amyloïde dat zich ophoopt en orgaanstoornissen en -falen veroorzaakt bij patiënten met AL amyloïdose. Birtamimab bindt specifiek aan een gedefinieerde epitoop op het kappa en lambda AL-eiwit dat betrokken is bij het ziekteproces.

Birtamimab is het enige onderzoeksgeneesmiddel dat bij patiënten met Mayo Stage IV AL amyloïdose post-hoc in een placebogecontroleerde studie een significant overlevingsvoordeel heeft aangetoond. Birtamimab is door zowel de Amerikaanse FDA als het Europees Geneesmiddelenbureau aangewezen als weesgeneesmiddel voor AL-amyloïdose en is door de FDA aangewezen als Fast Track-geneesmiddel. Een SPA werd overeengekomen tussen Prothena en de FDA voor de AFFIRM-AL studie, wat betekent dat de FDA ermee instemt dat het ontwerp en de geplande analyse voor het primaire eindpunt van de tijd tot sterfte door alle oorzaken voldoende tegemoet komen aan de doelstellingen die nodig zijn om een reglementaire indiening te ondersteunen.

De resultaten van de AFFIRM-AL-studie worden verwacht in 2024. Definitieve goedkeuring voor het in de handel brengen is afhankelijk van de volledige beoordeling van de volledige aanvraag door de FDA.