PTC Therapeutics, Inc. kondigt aan dat het primaire eindpunt is bereikt in de APHENITY, fase 3 registratiegerichte klinische studie van sepiapterine bij volwassen en pediatrische patiënten met fenylketonurie (PKU). Het placebogecontroleerde deel van het onderzoek omvatte 98 patiënten in de primaire analysepopulatie. Het gemiddelde percentage Phe-reductie bij met sepiapterine behandelde patiënten was 63%.

In de subgroep van klassieke PKU-patiënten was de gemiddelde procentuele Phe-reductie 69%. Bij de met placebo behandelde patiënten werden minimale verlagingen van de Phe-niveaus waargenomen, wat resulteerde in een zeer statistisch significant sepiapterinebehandelingsvoordeel (p < 0,0001). Sepiapterine werd over het algemeen goed verdragen, zonder ernstige bijwerkingen.

APHENITY was een wereldwijde dubbelblinde, placebogecontroleerde, registratiegerichte studie waaraan 156 kinderen en volwassenen met PKU deelnamen. De deelnemers werden gerandomiseerd om gedurende zes weken sepiapterine of placebo te ontvangen, waarbij het primaire eindpunt een verlaging van de fenylalaninespiegel in het bloed was. Het onderzoek bestond uit twee delen.

Deel 1 was een inloopfase, waarin alle gescreende proefpersonen gedurende twee weken sepiapterine kregen. Alleen de proefpersonen bij wie in deel 1 een verlaging van de fenylalaninespiegel van 15% of meer ten opzichte van de uitgangswaarde werd aangetoond, werden gerandomiseerd om sepiapterine of placebo te ontvangen in deel 2 van de klinische proef. De primaire analysepopulatie bestaat uit degenen die meer dan 30% vermindering van het fenylalaninegehalte ten opzichte van de uitgangswaarde hadden tijdens deel 1 van de studie.

De primaire uitkomstmaat is de vermindering van de fenylalaninespiegel in het bloed ten opzichte van de uitgangswaarde in vergelijking met week 5 en 6 bij patiënten uit deel 2 van de klinische studie. Alle patiënten komen in aanmerking om deel te nemen aan een open-label klinische studie op lange termijn, bedoeld om de veiligheid op lange termijn en het duurzame effect van sepiapterine verder te evalueren. Sepiapterine (voorheen PTC923) is een orale formulering van synthetisch sepiapterine, een precursor van intracellulair tetrahydrobiopterine, een cruciale enzymatische cofactor die betrokken is bij het metabolisme en de synthese van talrijke stofwisselingsproducten.

Sepiapterine is een biologisch beter beschikbare precursor dan exogeen toegediend synthetisch BH4 en heeft het potentieel om het brede scala van PKU-patiënten te behandelen. Fenylketonurie (PKU) is een zeldzame, erfelijke stofwisselingsziekte die de hersenen aantast.1 Zij wordt veroorzaakt door een defect in het gen dat helpt bij de aanmaak van het enzym dat nodig is om fenylalanine af te breken.1 Indien onbehandeld of slecht behandeld, kan fenylalanine, een essentieel aminozuur dat voorkomt in alle eiwitten en de meeste voedingsmiddelen, zich ophopen tot schadelijke niveaus in het lichaam. Dit veroorzaakt ernstige en onomkeerbare handicaps, zoals blijvende.