Rallybio Corporation heeft voorlopige Fase 1 multiple ascending dose (MAD) gegevens aangekondigd voor RLYB116, een innovatieve, langwerkende, laag volume subcutaan geïnjecteerde remmer van complementcomponent 5 (C5), in ontwikkeling voor patiënten met complementgemedieerde ziekten. De Fase 1 MAD-studie voor RLYB116 evalueerde de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek (PK) en farmacodynamiek (PD) van subcutaan RLYB116 bij gezonde deelnemers met toediening van meerdere doses. Het MAD-onderzoek maakte gebruik van een adaptief ontwerp en omvatte vier cohorten van 12 deelnemers die doses van maximaal 200 mg per week van RLYB116 of placebo kregen, met een behandelingsduur van vier weken en een follow-up periode van 10 weken.

De voorlopige resultaten toonden aan: Een dosis van 100 mg laag volume (1 ml) eenmaal per week van subcutaan toegediend RLYB116 bereikte aanhoudende gemiddelde verminderingen in vrije C5 van meer dan 93%, inclusief op dag 29 met meting voorafgaand aan de laatste dosis. De reductie in vrije C5 op 24 uur na de eerste dosis van 100 mg was groter dan 99%. Deze gegevens en aanvullend werk dat is uitgevoerd met RLYB116 versterken het vertrouwen dat RLYB116 het potentieel heeft om een effectieve behandeling te zijn voor patiënten met bepaalde complementgemedieerde ziekten, waaronder gegeneraliseerde myasthenia gravis (gMG).

RLYB116 vertoonde ook een lage inter-subject variabiliteit en een consistente toename in blootstelling ten opzichte van de dosis. De gemiddelde geschatte eliminatiehalfwaardetijd voor RLYB116 was >300 uur. In vergelijking met wekelijkse toediening van 100 mg werden hogere concentraties RLYB116 waargenomen in een cohort met 100 mg tweemaal per week toegediend en deze werden geassocieerd met een gemiddelde vermindering van meer dan 97% van vrije C5.

RLYB116, toegediend als een eenmaal per week toegediende dosis van 100 mg, werd over het algemeen goed verdragen. Het meest voorkomende ongewenste voorval (AE) in het cohort was injectieplaatsreactie (ISR), die optrad bij 60% van de deelnemers in het cohort. Alle bijwerkingen tijdens subcutane toediening met de wekelijkse dosis van 100 mg waren licht van ernst.

Het percentage ISR voor alle deelnemers in de 4 cohorten was 59% en alle waren licht van ernst. Er werden geen ernstige bijwerkingen gemeld bij deelnemers die de studiebehandeling kregen. Bij een deelnemer met een voorgeschiedenis van hepatitis A die de dosis van 150 mg kreeg, trad verhoging van de leverenzymtest op, wat resulteerde in stopzetting en een verlaging van de dosis voor het 3e cohort van 150 mg naar 125 mg.

De meting van de vorming van antidrug antilichamen (ADA) in het onderzoek toonde geen effect aan op PK- of PD-parameters en leek niet geassocieerd te zijn met een effect op de incidentie of ernst van AE.