Rani Therapeutics Holdings, Inc. kondigde de start aan van een Fase 1 klinische studie om de veiligheid en verdraagbaarheid te evalueren van RT-111, een oraal toegediende RaniPill® GO-capsule die een ustekinumab biosimilar, CT-P43, bevat. De belangrijkste resultaten van dit onderzoek worden begin eerste kwartaal van 2024 verwacht. Ustekinumab is een humaan IgG1k' monoklonaal antilichaam dat zich specifiek bindt aan de p40 eiwitsubeenheid die gebruikt wordt door zowel de interleukine-12 als de interleukine-23 (IL-12 en IL-23) cytokinen, en wordt in de Verenigde Staten op de markt gebracht door Janssen als STELARA®.

STELARA® is door de FDA goedgekeurd voor de behandeling van matige tot ernstige plaque psoriasis, actieve psoriatische artritis, matige tot ernstige ziekte van Crohn en matige tot ernstige colitis ulcerosa, die allemaal grote onbeantwoorde medische behoeften voor orale behandeling hebben. De verkoop van STELARA® bedroeg in 2022 ongeveer $6,4 miljard in de Verenigde Staten en ongeveer $9,7 miljard wereldwijd. Momenteel is ustekinumab alleen beschikbaar als subcutane injectie.

In preklinische tests van RT-111 in diermodellen leverde de RaniPill® een biologische beschikbaarheid van ustekinumab die vergelijkbaar is met die van een subcutane injectie. RT-111 is een gemakkelijke orale toediening van ustekinumab via de RaniPill®-capsule. De eerste proefpersoon heeft RT-111 toegediend gekregen in de open-label Fase 1-studie in één centrum, die wordt uitgevoerd in Australië.

Het onderzoek zal de farmacokinetiek, veiligheid en verdraagbaarheid vanRT-111 evalueren bij maximaal 55 gezonde menselijke deelnemers. Het onderzoek zal bestaan uit drie cohorten, waarbij twee cohorten RT-111 evalueren in een dosis van 0,5 mg of 0,75 mg, toegediend als een RaniPill®-capsule die ustekinumab bevat. Het derde cohort, de controlegroep, krijgt Stelara® (ustekinumab) 0,5 mg via subcutane injectie.

Het biologische product ustekinumab dat in RT-111 wordt gebruikt, wordt geproduceerd en geleverd door Celltrion Inc. in het kader van Rani's licentie- en leveringsovereenkomst met Celltrion die in januari 2023 werd aangekondigd. Volgens deze overeenkomst levert Celltrion exclusief aan Rani de ustekinumabiosimilar geneesmiddelsubstantie (CT-P43) die nodig is voor RT-111. Rani krijgt een exclusieve licentie om CT-43 te gebruiken voor de ontwikkeling en commercialisering van RT-111, en Celltrion krijgt het recht van eerste onderhandeling om de wereldwijde rechten op RT-111 te verwerven na een Fase 1 klinische studie die voldoet aan de primaire eindpunten.