RedHill Biopharma Ltd. heeft onderzoeksresultaten aangekondigd die in vitro werkzaamheid aantonen tegen de momenteel dominante Omicron COVID-19 subvariant BA.5, door beide nieuwe, orale, gastheergerichte en breedwerkende onderzoeksantivirale middelen van RedHill, eenmaal daags RHB-107 (upamostat)1 en tweemaal daags opaganib. Deze resultaten bouwen voort op eerder gemelde gegevens over de remming van COVID-19, zorgwekkende varianten en andere virussen, en ondersteunen verder hun breedwerkende, gastheergerichte werkingsmechanismen. RHB-107 meldde onlangs positieve resultaten van het Fase 2-gedeelte van een Fase 2/3-studie bij symptomatische COVID-19-symptomen, waarbij het primaire eindpunt van de studie met succes werd gehaald en een goede veiligheid en verdraagbaarheid werd aangetoond, evenals veelbelovende resultaten op het gebied van werkzaamheid, waaronder een sneller herstel van ernstige COVID-19-symptomen en minder ziekenhuisopname (NCT04723527).

Opaganib heeft eerder in zijn fase 3-studie bij gehospitaliseerde patiënten met matige tot ernstige COVID-19 (NCT04467840) een vermindering van 70% van de mortaliteit aangetoond bij belangrijke subpopulaties van gehospitaliseerde patiënten, evenals een verbeterde virale RNA-klaring en een snellere hersteltijd. Het voorgestelde gastheergerichte werkingsmechanisme van opaganib werd onlangs beschreven in een manuscript met de titel "Recent Progress in the Development of Opaganib for the Treatment of COVID-19", dat in juli 2022 werd gepubliceerd in het tijdschrift Drug Design, Development and Therapy. Het artikel beschrijft het veelzijdige potentieel van opaganib om: meerdere routes te remmen, autofagie en apoptose te induceren, en het virale RTC (replicatie-transcriptiecomplex) te verstoren door gelijktijdige remming van drie sfingolipide-metaboliserende enzymen in menselijke cellen (SK2, DES1 en GCS).

Deze mechanismen ondersteunen de hypothese van een breed antiviraal effect en demping van multi-orgaandisfunctie bij COVID-19-patiënten. Bovendien is het onwaarschijnlijk dat opaganib door zijn gastheergerichte werking op virale resistentie door mutatie stuit, wat een probleem kan zijn voor direct werkende antivirale middelen. De ontwikkeling van zowel opaganib als RHB-107 is in een laat stadium, in afwachting van de goedkeuring van Fase 3-studies en van externe financiering.

De lopende klinische studies met RHB-107 en opaganib zijn geregistreerd op www.ClinicalTrials.gov, een webdienst van het Amerikaanse National Institute of Health, die publieke toegang biedt tot informatie over publiek en privaat gesteunde klinische studies.