Regeneron Pharmaceuticals, Inc. heeft positieve eerste gegevens aangekondigd van een cohort van een cruciale fase 2-studie ter evaluatie van het onderzoek naar odronextamab bij patiënten met zwaar voorbehandeld, recidief/refractair (R/R) folliculair lymfoom (FL) van graad 1 tot 3a. De gegevens werden gepresenteerd tijdens een mondelinge sessie op de 64e American Society of Hematology (ASH) Annual Meeting and Exposition in New Orleans, LA, en volgen op de eerste fase 2-resultaten voor odronextamab in R/R diffuus groot B-cel lymfoom (DLBCL) uit dezelfde studie die gisteren werden gepresenteerd. De resultaten zullen de basis vormen voor geplande indieningen bij regelgevende instanties in 2023, waaronder de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA).

Odronextamab is een experimenteel CD20xCD3 bispecifiek antilichaam dat is ontworpen om een brug te slaan tussen CD20 op kankercellen en CD3-expresserende T-cellen om lokale T-celactivering en het doden van kankercellen te vergemakkelijken. Op de ASH werd de werkzaamheid in R/R FL gepresenteerd van 121 patiënten die waren ingeschreven in een fase 2-studiecohort (mediaan van follow-up: 22 maanden, bereik: 3-33 maanden). Alle patiënten hadden ten minste twee eerdere behandelingen gekregen, waaronder een CD20-antilichaam en alkylerende middelen.

De patiënten werden behandeld met een step-up regime van odronextamab in de eerste cyclus om het risico van cytokine release syndrome (CRS) te verminderen voordat zij de volledige dosis van 80 mg kregen. Het oplopende regime werd halverwege het onderzoek gewijzigd om CRS verder te beperken. De resultaten zoals beoordeeld door onafhankelijke centrale beoordeling waren als volgt: 82% objectieve respons (ORR), waarbij 75% een complete respons (CR) bereikte. De mediane duur van de complete respons (mDOCR) was 20,5 maanden (95% betrouwbaarheidsinterval [CI]: 17 maanden tot niet evalueerbaar [NE]).

De mediane progressievrije overleving was 20 maanden (PFS; 95% CI: 15 maanden tot NE). De mediane totale overleving (OS) werd niet bereikt (95% CI: NE tot NE). Van de 131 patiënten die op veiligheid werden beoordeeld, traden bij alle patiënten ongewenste voorvallen (AE) op, waarvan 78% van graad 3 was. De meest voorkomende bijwerkingen die optraden bij =20% van de patiënten waren CRS (56,5%), neutropenie (40%), pyrexie (31%), anemie (30%), infusiegerelateerde reactie (29%), artralgie (21%), diarree (21%) en trombocytopenie (20%).

Discontinuering als gevolg van een AE kwam voor bij 11,5% van de patiënten, en er waren 3 sterfgevallen als gevolg van pneumonie, progressieve multifocale leuko-encefalopathie en systemische mycose waarbij de relatie met odronextamab-behandeling niet kon worden uitgesloten. CRS was de meest voorkomende AE, waarvan 68% van de gevallen mild was (graad 1) en alle binnen een mediaan van 2 dagen oploste (range: 1-51 dagen). Er waren geen gevallen van CRS van graad 4 of 5, en de incidentie van zowel graad 2 als graad 3 was verminderd met het gewijzigde step-up regime in vergelijking met het oorspronkelijke regime (oorspronkelijk regime n=68 vs. step-up regime n=63; de incidentie van zowel graad 2 als graad 3 was verminderd met het gewijzigde step-up regime.

step-up regime n=63; graad 2: 18% vs. 11%, graad 3: 6% vs. 2%).

Op basis van deze gegevens wordt het OLYMPIA fase 3-ontwikkelingsprogramma voor odronextamab gestart. In de VS is odronextamab door de FDA aangewezen als Fast Track voor FL. In de Europese Unie heeft het Europees Geneesmiddelenbureau de aanwijzing als weesgeneesmiddel voor FL toegekend.

Odronextamab wordt momenteel klinisch ontwikkeld en de veiligheid en werkzaamheid ervan zijn door geen enkele regelgevende instantie volledig geëvalueerd.