Regeneron Pharmaceuticals, Inc. heeft aangekondigd dat de onderzochte gentherapie DB-OTO het gehoor binnen 24 weken tot een normaal niveau heeft verbeterd bij één kind (gedoseerd op de leeftijd van 11 maanden) en dat bij een tweede kind (gedoseerd op de leeftijd van 4 jaar) de eerste verbeteringen van het gehoor werden waargenomen na een evaluatie van 6 weken. Beide kinderen werden geboren met diepe genetische doofheid als gevolg van varianten van het otoferlin-gen, en het kind dat op de leeftijd van 11 maanden werd gedoseerd is een van de jongste kinderen ter wereld die een gentherapie voor genetische doofheid krijgt. De resultaten zijn afkomstig van de lopende fase 1/2 CHORD-studie, waaraan momenteel baby's en kinderen deelnemen, en werden toegelicht tijdens een mondelinge presentatie op de jaarlijkse conferentie van de American Society of Gene and Cell Therapy (ASGCT).

In het onderzoek kregen beide kinderen een enkele intracochleaire injectie van DB-OTO in één oor. De chirurgische procedure maakt gebruik van dezelfde benadering die gebruikt wordt voor cochleaire implantaten, die geschikt is voor gebruik bij jonge kinderen. Gehoorverbeteringen werden beoordeeld met zuivere toon audiometrie (PTA) en auditieve hersenstam respons (ABR).

PTA wordt door auditieve experts beschouwd als de gouden standaard voor het meten van het gehoor en wordt gemeten door middel van gedragsbevestiging van geluid (bijv. het hoofd naar het geluid draaien) bij verschillende intensiteitsniveaus (gemeten in decibel of dB). ABR bevestigt deze gedragsreacties en dient als een objectieve bevestiging van de hoorfunctie door elektrische reacties van de hersenstam te meten op geluid dat bij verschillende dB's wordt uitgezonden. Bij aanvang hadden beide deelnemers geen gedragsrespons (PTA) of elektrofysiologische respons (ABR) bij maximale geluidsniveaus (=100 dB).

Na behandeling met DB-OTO vertoonden beide kinderen auditieve reacties bij de eerste effectiviteitsbeoordeling na 4 weken. Zoals gepresenteerd op de ASGCT, was de eerste deelnemer aan het onderzoek 16 maanden oud bij de 24-weken beoordeling en vertoonde: Verbetering van het gehoor tot normale niveaus in de belangrijkste spraakfrequenties, met een gemiddelde verbetering van 84 dB ten opzichte van de uitgangswaarde en één frequentiemeting die 10 dB in gehoorniveau per PTA bereikte. Voor alle geteste frequenties werd een gemiddelde verbetering van 80 dB ten opzichte van de uitgangswaarde waargenomen.

Positieve ABR-responsen, waarbij de beste frequentie 45 dB bereikte. De tweede deelnemer aan het onderzoek was 4 jaar oud bij de beoordeling na 6 weken en had dezelfde resultaten als de eerste deelnemer op hetzelfde tijdstip, waaronder: Aanvankelijke verbetering van het gehoor met reacties op harde geluiden, die werd waargenomen bij de belangrijkste spraakfrequenties, met een gemiddelde verbetering van 19 dB ten opzichte van de uitgangswaarde en één frequentiemeting die een gehoorniveau van 80 dB per PTA bereikte. Bij alle geteste frequenties werd een gemiddelde verbetering van 16 dB ten opzichte van de uitgangswaarde waargenomen.

Positieve ABR-responsen, waarbij de beste frequentie 75 dB bereikte. Zowel de chirurgische procedure (levering en postoperatie) als DB-OTO werden goed verdragen en er waren geen gerelateerde bijwerkingen of ernstige bijwerkingen na de behandeling. DB-OTO ontving de Orphan Drug, Rare Pediatric Disease en Fast Track Designations van de U.S. Food and Drug Administration en de Orphan Drug Designation werd toegekend door het Europees Geneesmiddelenbureau.

Het potentiële gebruik van DB-OTO voor otoferlin-gerelateerd gehoorverlies wordt momenteel klinisch onderzocht en de veiligheid en werkzaamheid ervan zijn door geen enkele regelgevende instantie geëvalueerd.