Regeneron Pharmaceuticals, Inc. kondigde aan dat het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik van het Europees Geneesmiddelenbureau een positief advies heeft uitgebracht waarin voorwaardelijke toestemming wordt aanbevolen voor het in de handel brengen van odronextamab voor de behandeling van volwassenen met recidief/refractair folliculair lymfoom of R/R diffuus groot B-cel lymfoom, na twee of meer lijnen systemische therapie. De Europese Commissie zal naar verwachting in de komende maanden een definitief besluit bekendmaken. FL en DLBCL zijn de twee meest voorkomende subtypes van B-cel non-Hodgkin lymfoom (B-NHL).

Hoewel FL een langzaam groeiend subtype is, is het een ongeneeslijke ziekte en de meeste patiënten zullen na de eerste behandeling hervallen. DLBCL is een agressief subtype, waarbij tot 50% van de risicopatiënten progressie ondervindt na eerstelijnsbehandeling (bijv. recidief of refractair op behandeling). Naar schatting worden jaarlijks wereldwijd ongeveer 120.000 gevallen van FL en 163.000 gevallen van DLBCL gediagnosticeerd.

In Europa worden jaarlijks naar schatting ongeveer 15.000 FL-gevallen en 31.000 DLBCL-gevallen gediagnosticeerd. Het positieve CHMP-advies wordt ondersteund door de resultaten van de Fase 1 ELM-1 en pivotale Fase 2 ELM-2 onderzoeken, die robuuste, duurzame responspercentages en een aanvaardbaar veiligheidsprofiel van odronextamab aantoonden bij volwassenen met R/R FL of R/R DLBCL. In een gepoolde veiligheidspopulatie waren de meest voorkomende ernstige bijwerkingen cytokine-afgiftesyndroom, pneumonie, COVID-19 en pyrexie.

Het EMA kende eerder al odronextamab toe als weesgeneesmiddel voor zowel FL als DLBCL. Odronextamab wordt momenteel klinisch ontwikkeld en is door geen enkele regelgevende instantie goedgekeurd. Regeneron blijft het gebruik van odronextamab evalueren als monotherapie en in combinatie met eerdere therapielijnen in uitdagende lymfomen.

Dit omvat de geregistreerde ELM-1- en ELM-2-studies, het fase 3-ontwikkelingsprogramma OLYMPIA, een van de grootste klinische programma's voor lymfomen waarin odronextamab wordt geëvalueerd voor eerdere therapielijnen en andere B-NHL's, evenals onderzoeken in een vroeg stadium met chemotherapievrije combinaties. Odronextamab is een onderzoekend CD20xCD3 bispecifiek antilichaam dat is ontworpen om CD20 op kankercellen te verbinden met CD3-expresserende T-cellen om lokale T-celactivering en het doden van kankercellen te vergemakkelijken. ELM-1 is een lopende, open-label, multicenter fase 1-studie om de veiligheid en verdraagbaarheid van odronextamab te onderzoeken bij patiënten met CD20+ B-cel maligniteiten die eerder werden behandeld met CD20-gerichte antilichaamtherapie, waaronder een cohort van patiënten die progressie hadden geboekt na CAR-T-therapie.

ELM-2 is een lopend, open-label, multicenter fase 2-onderzoek waarin odronextamab wordt onderzocht in vijf onafhankelijke ziektespecifieke cohorten, waaronder DLBCL, FL, mantelcellymfoom, marginaal zonelymfoom en andere subtypen van B-NHL. Het primaire eindpunt is objectieve respons volgens de Lugano Classificatie zoals beoordeeld door een onafhankelijke beoordelingscommissie, en secundaire eindpunten zijn complete respons, progressievrije overleving, algehele overleving en duur van de respons. Naast het Fase 3 OLYMPIA ontwikkelingsprogramma onderzoekt Regeneron odronextamab in combinatie met een costimulatoir bispecifiek antilichaam, REGN5837 (CD22xCD28), en Regeneron's PD-1 remmer cemiplimab voor R/R agressief B-NHL in respectievelijk de ATHENA-1 en CLIO-1 studies.