REGENXBIO Inc. kondigde aan dat de Fase I/II AFFINITY DUCHENNE studie van RGX-202 voor de behandeling van Duchenne spierdystrofie (Duchenne) nu actief is en patiënten werft. RGX-202 is ontworpen om een transgen te leveren voor een nieuw microdystrofine-eiwit dat de functionele elementen bevat van het C-terminale (CT) domein dat voorkomt in natuurlijk voorkomende dystrofine. RGX-202 gebruikt REGENXBIO's eigen NAV AAV8-vector.

AFFINITY DUCHENNE is een multicenter, open-label dosis evaluatie en dosis uitbreiding klinische studie om de veiligheid, verdraagbaarheid en klinische werkzaamheid van een eenmalige intraveneuze (IV) dosis van RGX-202 bij patiënten met Duchenne te evalueren. Daarnaast rekruteert REGENXBIO patiënten in de AFFINITY BEYOND-studie, een observationele screeningstudie. Het primaire doel is om de prevalentie van AAV8-antilichamen bij patiënten met Duchenne tot 12 jaar te evalueren.

Informatie verzameld in deze studie kan worden gebruikt om potentiële deelnemers te identificeren voor de AFFINITY DUCHENNE studie en mogelijke toekomstige studies van RGX-202. REGENXBIO heeft bijkomende klinische leveringen van RGX-202 geproduceerd in zijn eigen Manufacturing Innovation Center met behulp van het NAVXpress-procesplatform. Het Manufacturing Innovation Center is gevestigd in het 132.000 m² grote hoofdkantoor van REGENXBIO in Rockville, MD, en is ontworpen om te voldoen aan wereldwijde klinische en commerciële regelgevende normen, en omvat twee onafhankelijke productieruimten voor bulkgeneesmiddelen, een eindproductsuite en geïntegreerde laboratoria voor kwaliteitscontrole. REGENXBIO is een van de weinige gentherapiebedrijven ter wereld met een cGMP-faciliteit die in staat is te produceren op een schaal tot 2.000 liter.

AFFINITY DUCHENNE Proefopzet: In de dosisbeoordelingsfase van de studie zullen naar verwachting zes ambulante, pediatrische patiënten (in de leeftijd van 4 tot 11 jaar) met Duchenne zich inschrijven in twee cohorten met doses van 1x1014 genoomkopieën (GC)/kg lichaamsgewicht (n=3) en 2x1014 GC/kg lichaamsgewicht (n=3). Na een onafhankelijke beoordeling van de veiligheidsgegevens voor elk cohort, kunnen in een fase van dosisuitbreiding van de studie tot zes extra patiënten worden ingeschreven bij elk dosisniveau (voor een totaal van maximaal negen patiënten in elk dosiscohort). De proefopzet bestaat ook uit grondige veiligheidsmaatregelen die zijn geïnformeerd door de Duchenne-gemeenschap en de betrokkenheid van belangrijke opinieleiders, waaronder een uitgebreid, kortdurend, profylactisch immunosuppressieregime om potentiële complement-gemedieerde immunologische reacties proactief te beperken, en inclusiecriteria gebaseerd op dystrofine genmutatiestatus, inclusief DMD genmutaties in exonen 18 en hoger.

Eindpunten van de studie zijn veiligheid, immunogeniciteitsbeoordelingen, farmacodynamische en farmacokinetische metingen van RGX-202, waaronder microdystrofine-eiwitniveaus in de spier, en kracht- en functiebeoordelingen, waaronder de North Star Ambulatory Assessment (NSAA) en getimede functietests. De eerste onderzoekslocaties bevinden zich in de VS, en aanvullende locaties in Canada en Europa zullen naar verwachting volgen. AFFINITY BEYONDo observationele studie: AFFINITY BEYOND is een observationele screeningstudie.

Het primaire doel is om de prevalentie van anti-adeno-geassocieerde serotype 8 (AAV8) antilichamen in deelnemers met Duchenne spierdystrofie te evalueren. AAV gentherapieën worden toegediend via virale vectoren waarvan niet bekend is dat ze ziekten veroorzaken bij mensen. Voor AAV gentherapieën die systemisch worden toegediend, is het belangrijk om patiënten te screenen op antilichamen tegen de vector.

Deze observationele studie is bedoeld om te helpen bij toekomstig klinisch onderzoek bij Duchenne.