Revelation Biosciences, Inc. kondigt veiligheids- en biomarkergegevens aan voor zijn klinische Fase 1-studie (RVL-HV02). Er werd voldaan aan het primaire eindpunt om de veiligheid en verdraagbaarheid van oplopende doses Gemini te evalueren en er werd een maximaal verdraagbare dosis in gezonde vrijwilligers geïdentificeerd. Daarnaast werd statistisch significante dosisafhankelijke upregulatie waargenomen van belangrijke biomarkers die het immuunstimulerende preconditioneringseffect van Gemini aantonen.

Het onderzoek, waaraan 40 gezonde personen van 18 tot 55 jaar deelnamen, werd uitgevoerd in Australië en evalueerde oplopende doses (placebo, lage, gemiddelde en hoge dosis) van intraveneus toegediend Gemini. Toediening van Gemini induceerde significante, dosisafhankelijke veranderingen in belangrijke biomarkers van activiteit in de bloedsomloop die de verwachte farmacologie van Gemini-specifieke stimulatie van de toll-like receptor 4 (TLR4) weerspiegelen. Intraveneus Gemini induceerde significante verhogingen van interleukine-1RA (IL-1RA) (p < 0,001 bij gemiddelde en hoge dosis), neutrofiele gelatinase lipocaline (NGAL) (p < 0,01 bij gemiddelde en hoge dosis), c-reactief proteïne (CRP) (p < 0,001 bij gemiddelde en hoge dosis), en IL-6 (p < 0,01 bij hoge dosis).

Er werd een significante, dosisafhankelijke mobilisatie van aangeboren immuuncelpopulaties waargenomen, met name neutrofielen (p < 0,001 bij de gemiddelde en hoge dosis) en monocyten (p < 0,001 bij de gemiddelde en hoge dosis). Belangrijk is dat toediening van Gemini geen significante toename van serum TNF-a (p=0,51 bij de hoogste dosis) en IL-1ß (p=0,89 bij de hoogste dosis) veroorzaakte. Deze verzwakte pro-inflammatoire activiteit en overeenkomstige significante upregulatie van heilzame cytokines is uniek voor Gemini en vergemakkelijkt de herprogrammering van de aangeboren immuunrespons voor het oplossen van ontstekingen en het bevorderen van het genezingsproces.

Deze veranderingen in biomarkers komen overeen met de veranderingen die werden waargenomen in preklinische modellen waarin Gemini opmerkelijke activiteit vertoonde (ischemie/reperfusiemodel van acute nierschade en unilateraal ureteraal obstructiemodel van nierschade) en voorspellen in hoge mate de klinische werkzaamheid, wat het potentieel van Gemini aantoont voor doelindicaties zoals preventie van AKI na hartchirurgie en preventie van infectie na chirurgie. IL-1RA heeft ontstekingsremmende eigenschappen, omdat het zich bindt aan de IL-1 receptor en IL-1a en IL-1ß, belangrijke aanjagers van de ontstekingscascade, blokkeert. NGAL houdt ijzer vast en is een belangrijke verdediging om overmatige oxidatieve schade als gevolg van letsel en/of voortdurende ontsteking te voorkomen.

CRP speelt een belangrijke rol bij het oplossen van acute ontstekingen door verhoogde fagocytose, waarbij cellulair afval wordt opgeruimd. IL-6 vergemakkelijkt bij lage concentraties meerdere activiteiten die geassocieerd worden met het oplossen van ontstekingen, waaronder stimulatie van IL-1RA en IL-10. IL-10-spiegels vertoonden een stijgende trend met toenemende dosering, maar bereikten geen significantie ten opzichte van placebo (gegevens niet weergegeven).

Hoewel significantie niet werd waargenomen op de geëvalueerde tijdstippen, wordt IL-10 activiteit afgeleid uit de significante upregulatie van IL-1RA evenals het gebrek aan significante upregulatie van TNF-a, aangezien beide activiteiten door IL-10 worden beïnvloed. De toediening van Gemini werd over het algemeen goed verdragen. De frequentie en ernst van bijwerkingen kwamen overeen met de verhoogde dosis, waarbij de middelste dosis werd vastgesteld als de maximaal getolereerde dosis bij gezonde vrijwilligers.

Waargenomen bijwerkingen waren onder andere voorbijgaande hoofdpijn, koude rillingen, lichaamspijn en braken, en komen overeen met preklinische bevindingen en de verwachte farmacologie van het geneesmiddel. Toediening van Gemini resulteerde niet in significante veranderingen in klinische veiligheidsmarkers (bijv. markers van orgaanfunctie waaronder creatinine, BUN, enz.) of hematologische parameters (afgezien van mobilisatie van immuuncellen). Er waren geen klinisch significante bevindingen bij andere veiligheidsmaatregelen, waaronder vitale functies, ECG, urineonderzoek en lichamelijk onderzoek.

Deze resultaten en de maximaal getolereerde dosis zullen worden gebruikt als richtlijn voor de keuze van het dosisniveau in een geplande gerandomiseerde, placebogecontroleerde fase 1b-studie bij patiënten met chronische nierziekte. Er wordt verwezen naar de aankondiging van de Vennootschap van 25 maart 2024 (de Bekendmaking). Zoals vermeld in de Aankondiging kon de Vennootschap na het ontslag van de heer Wong Yee Nok Enoch op 25 maart 2024 niet voldoen aan de vereisten van Regels 3.10, 3.10A en 3.21 van de Noteringsregels.

Na de benoeming hierboven heeft het Bedrijf van de zeven Bestuurders drie onafhankelijke niet-uitvoerende Bestuurders die allen lid zijn van het Auditcomité, en als zodanig wordt opnieuw voldaan aan Regels 3.10, 3.10A, 3.21.