Revolution Medicines, Inc. heeft bemoedigende klinische gegevens aangekondigd voor RMC-6236, zijn RASMULTI(ON)-remmer, en RMC-6291, zijn RASG12C(ON)-remmer, uit de respectieve Fase 1/1b-studies. Deze gegevens werden gepresenteerd tijdens de 2023 AACR-NCI-EORTC International Conference on Molecular Targets and Cancer Therapeutics in Boston, 11-15 oktober 2023. De veiligheidsgegevens van RMC-6236 ondersteunen dat deze zeer innovatieve, orale RASMULTI-remmer over het algemeen goed wordt verdragen op verschillende dosisniveaus bij patiënten, een dosisafhankelijke farmacokinetiek vertoont die blootstellingen bereikt waarvan preklinisch werd voorspeld dat deze tumorregressies zouden induceren, en moleculaire responsen (ctDNA) en radiografische regressies induceert die wijzen op antitumoractiviteit gericht tegen meerdere veel voorkomende RAS-mutanten die kanker veroorzaken, waaronder KRASG12D en KRASG12V.

G12A (6%) en G12S (4%). Patiënten met KRASG12C-mutaties werden uitgesloten van het onderzoek vanwege de beschikbaarheid van momenteel goedgekeurde KRASG12C(OFF)-remmers. In totaal werden 131 patiënten (69 PDAC, 47 NSCLC, 10 CRC, 5 andere tumortypen) behandeld op meerdere dosisniveaus die eenmaal daags (QD) werden toegediend: 10 mg, 20 mg, 40 mg, 80 mg, 120 mg, 160 mg, 200/220 mg, 300 mg en 400 mg.

Er werden moleculaire responsen waargenomen bij twee tumortypen (NSCLC en PDAC) en 4 verschillende KRAS-mutaties (KRASG12D, KRASG12V, KRASG12R en KRASG12A) met verminderingen in KRAS VAF die overeenkomen met antitumoractiviteit. Drie klinische casusrapporten illustreerden tumorregressies geïnduceerd door RMC-6236 bij patiënten met eierstokkanker (KRASG12V), NSCLC (KRASG12D) of PDAC (KRASG12D). Fase 1/1b-studie is een multicenter, open-label, dosisescalatie- en dosisuitbreidingsstudie ontworpen om RMC-6291 te evalueren als monotherapie bij patiënten met vergevorderde vaste tumoren die KRASG12C-mutaties bevatten.

Er zijn geen veiligheidssignalen waargenomen die duiden op een verhoogd risico op hepatotoxiciteit, wat wel is gemeld voor sommige KRASG12C(off)-remmers. Revolution Medicines zal op 22 oktober 2023 om 12:30 uur Eastern Time een webcast voor investeerders organiseren om de gegevens te bespreken die zijn gepresenteerd op zowel de Triple Meeting als het 2023 European Society for Medical Oncology Congress, naast andere klinische updates. Dergelijke risico's en onzekerheden omvatten, maar zijn niet beperkt tot, risico's en onzekerheden die inherent zijn aan het ontwikkelingsproces van geneesmiddelen, waaronder de vroege ontwikkelingsfase van de programma's van het bedrijf, het proces van het ontwerpen en uitvoeren van preklinische en klinische onderzoeken, de goedkeuringsprocessen van de regelgevende instanties, de timing van regelgevende deponeringen, de uitdagingen die gepaard gaan met de productie van geneesmiddelen, het vermogen van het bedrijf om zijn intellectuele eigendom, de intellectuele eigendom van andere bedrijven, andere bedrijven en andere bedrijven die momenteel RASG12C (RASG12D) goedgekeurd hebben, met succes vast te stellen, te beschermen en te verdedigen.