Rhythm Pharmaceuticals, Inc. kondigde aan dat de eerste patiënt gedoseerd is met setmelanotide, de melanocortin-4 receptor (MC4R) agonist van het bedrijf, in de Fase 2 klinische studie DAYBREAK voor de behandeling van ernstige obesitas en hyperfagie die mogelijk veroorzaakt wordt door een genetische variant die de functie van de MC4R pathway belemmert. Het bedrijf kondigde ook de dosering aan van de eerste patiënt in de Fase 3 studie die een overschakeling van de dagelijkse naar een nieuwe wekelijkse formulering van setmelanotide evalueert. De DAYBREAK studie [NCT04963231] is ontworpen om setmelanotide te evalueren bij patiënten die drager zijn van een bevestigde variant in één of meer van 31 genen met een sterke of zeer sterke relevantie voor de MC4R pathway, die de energiebalans van het lichaam regelt, met inbegrip van eetlust, energie-uitgaven en lichaamsgewicht. De resultaten van de DAYBREAK klinische studie hebben het potentieel om toekomstige patiëntenpopulaties te identificeren en om informatie te verstrekken voor het ontwerp van toekomstige registratiestudies ter ondersteuning van de uitbreiding van het setmelanotide label. DAYBREAK is een tweefasige, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie die zal worden uitgevoerd op meer dan 75 onderzoekslocaties in 12 landen. Rhythm is van plan om ongeveer 500 patiënten (6 tot 65 jaar oud) met ernstige obesitas en een variant in een van de 31 genen die relevant zijn voor de MC4R pathway in te schrijven. Alle patiënten die aan het eind van een 16 weken durende open-label inloopperiode een klinisch betekenisvolle respons op setmelanotide vertonen, komen in aanmerking voor deelname aan de tweede fase van het onderzoek. Fase 2 zal een 24 weken durende, dubbelblinde, placebogecontroleerde terugtrekkingsstudie zijn, waarin patiënten zullen worden gestratificeerd in genetisch gedefinieerde cohorten en 2:1 zullen worden gerandomiseerd om setmelanotide of placebo te ontvangen. Het primaire werkzaamheidseindpunt is een responderanalyse, gebaseerd op het percentage met setmelanotide behandelde patiënten dat aan het eind van de behandeling een klinisch zinvolle gewichtsreductiedrempel bereikt, vergeleken met patiënten die met placebo zijn behandeld. Elk genetisch gedefinieerd cohort kan onafhankelijk resultaten aflezen.