Rigel Pharmaceuticals, Inc. heeft een peer-reviewed publicatie aangekondigd van gegevens in Blood Advances, waarin de klinische resultaten worden samengevat van de fase 2-registratiestudie van REZLIDHIAo (olutasidenib), een krachtige, selectieve, orale remmer van mutant isocitraatdehydrogenase 1 (mIDH1), bij patiënten met teruggevallen of refractaire acute myeloïde leukemie (R/R AML). De gepubliceerde gegevens tonen aan dat REZLIDHIA duurzame remissies en transfusieonafhankelijkheid induceert met een goed gekarakteriseerd veiligheidsprofiel. De waargenomen werkzaamheid is klinisch betekenisvol en betekent een therapeutische vooruitgang in deze patiëntenpopulatie met slechte prognose en beperkte behandelingsmogelijkheden.

Aan het centrale cohort van de Fase 2-studie namen 153 volwassen patiënten met mIDH1 R/R AML deel die REZLIDHIA monotherapie van 150 mg tweemaal daags oraal kregen. Tot de evalueerbare populatie behoorden 147 patiënten met centraal bevestigd mIDH1. Het primaire eindpunt was een samenstelling van volledige remissie (CR) plus volledige remissie met gedeeltelijk hematologisch herstel (CRh).

CRh wordt gedefinieerd als minder dan 5% blasten in het beenmerg, geen bewijs van ziekte, en gedeeltelijk herstel van perifere bloedtellingen (bloedplaatjes >50.000/microliter en absolute neutrofielenaantal >500/microliter). De belangrijkste bevindingen van het onderzoek zijn: REZLIDHIA toonde een CR+CRh percentage van 35% (51/147) aan bij mIDH1 R/R AML-patiënten. Van de patiënten die het primaire eindpunt van CR+CRh bereikten, was 92% (47/51) CR.

De meeste patiënten die CR of CRh bereikten, reageerden vroeg, met een mediane tijd tot respons van 1,9 maanden. Het totale responspercentage was 48% (71/147). De responspercentages waren vergelijkbaar bij patiënten die wel en die niet eerder venetoclax hadden gekregen.

Bij patiënten die werden behandeld met REZLIDHIA was de mediane duur van CR+CRh 25,9 maanden en de mediane duur van CR 28,1 maanden. De mediane duur van de algehele respons was 11,7 maanden. De mediane totale overleving (OS) was 11,6 maanden in de totale populatie van 153 patiënten.

Bij patiënten die CR+CRh bereikten, werd de mediane OS niet bereikt en de geschatte 18-maandsoverleving was 78%. Conversie naar transfusieonafhankelijkheid (TI), een andere erkende indicator van klinisch voordeel, werd bereikt bij 34% van de patiënten die REZLIDHIA kregen en die bij aanvang waren ingedeeld als afhankelijk van RBC- en/of bloedplaatjestransfusies. TI werd waargenomen bij patiënten in alle responsgroepen.

REZLIDHIA was goed gekarakteriseerd met een bijwerkingenprofiel dat grotendeels representatief was voor symptomen of aandoeningen die werden ervaren door patiënten met AML die een behandeling ondergingen. Onderzoekers namen bij 14% van de patiënten een differentiatiesyndroom waar dat in de meeste gevallen beheersbaar was met dosisonderbreking en corticosteroïden. De meest voorkomende bijwerkingen waren gastro-intestinaal en hematologisch van aard, en de meeste gevallen waren beheersbaar met dosisonderbrekingen of aanpassingen.

Het artikel, getiteld "Olutasidenib (FT-2102) induceert duurzame complete remissies bij patiënten met recidief of refractaire IDH1-gemuteerde AML", werd op 1 februari 2023 online gepubliceerd in Blood Advances. Op 1 december 2022 heeft de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) REZLIDHIA (olutasidenib) capsules goedgekeurd voor de behandeling van volwassen patiënten met R/R AML met een gevoelige IDH1-mutatie zoals gedetecteerd door een door de FDA goedgekeurde test. REZLIDHIA werd op 22 december 2022 commercieel beschikbaar in de VS.

REZLIDHIA werd op 13 januari 2023 toegevoegd aan de nieuwste NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®) voor acute myeloïde leukemie (AML) en is nu een aanbevolen doelgerichte therapie voor volwassen patiënten met R/R AML met isocitraat dehydrogenase-1 (IDH1)-mutatie. Op 10 november 2022 kondigde Rigel de publicatie aan van gegevens in The Lancet Haematology met een samenvatting van de fase 1-resultaten van de fase 1/2-studie van olutasidenib.