Scholar Rock kondigde nieuwe gegevens aan over de kwaliteit van leven (QoL) van zijn Fase 2 TOPAZ-onderzoek, waarin de resultaten van patiënten na 24 maanden behandeling worden geëvalueerd en die wijzen op stabilisatie of voortdurende verbetering met apitegromab voor niet-ambulante patiënten met spinale musculaire atrofie type 2 en 3 die een SMN-gerichte therapie krijgen. De gegevens werden gepresenteerd tijdens een podiumpresentatie door Basil Darras, M.D., Associate Neurologist-in-Chief, Boston Children's Hospital en Professor of Neurology, Harvard Medical School, op het 3e Internationale Wetenschappelijke Congres over SMA in Barcelona, Spanje (SMA Europe 2022). De TOPAZ-studie beoordeelde activiteiten van het dagelijks leven (ADL), vermoeidheid en spieruithoudingsvermogen aan de hand van drie tertiaire eindpunten: De Pediatric Evaluation of Disability Inventory-Computer Adaptive Test (PEDI-CAT) meet pediatrische vaardigheden via drie functionele domeinen, dagelijkse activiteiten, mobiliteit en sociale cognitie; Patient Reported Outcome Measurement Information System (PROMIS) meet milde subjectieve gevoelens van vermoeidheid tot slopende en aanhoudende gevoelens van uitputting, waarbij lagere scores duiden op minder vermoeidheid; en de Endurance Shuttle Box and Block Test (ESBBT), een instrument om het spieruithoudingsvermogen te meten, evalueert hoe snel een patiënt moe wordt met de toegevoegde maat van uithoudingsvermogen6 en kan een aanvulling zijn op uitkomstmaten die zich richten op de armmotoriek, zoals de Revised Upper Limb Module (RULM) beoordeling.

De tertiaire eindpuntgegevens van deze maatregelen laten trends zien van voortdurende verbetering gedurende 24 maanden. Deze gegevens zijn relevant voor de therapeutische hypotheses die worden geëvalueerd in de fase 3-studie van SAPPHIRE. Beperkingen van deze verkennende analyses van de levenskwaliteit zijn onder meer de kleine aantallen patiënten in een open-labelstudie, en verder onderzoek is gerechtvaardigd.

In het bijzonder vonden de gegevens: Niet-ambulante patiënten van type 2 (twee jaar of ouder die voor hun vijfde jaar begonnen met nusinersen-onderhoudstherapie) meldden stabilisatie of voortdurende verbeteringen in ADL tot een gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde van 3 punten (n=14) in PEDI-CAT-scores en vermoeidheid tot een gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde van 5 punten (n=10) in PROMIS-scores gedurende 24 maanden apitegromab. Niet-ambulante patiënten van type 2 en 3 (in de leeftijd van vijf tot 21 jaar die op of na de leeftijd van vijf jaar begonnen met onderhoudstherapie met nusinersen) meldden stabilisatie of toename in ADL tot een gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde van 0,7 punten (n=8) in PEDI-CAT scores, en minder vermoeidheid tot een gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde van 3,5 punten (n=2) in PROMIS scores gedurende 24 maanden apitegromab. Daarnaast vertoonden deze patiënten ook trends in verbeteringen op het gebied van vermoeidheid en uithoudingsvermogen op basis van de gemiddelde verandering in ESBBT-activiteiten.

De trends van verbetering met ESBBT zijn consistent met de eerder gerapporteerde toename in RULM-scores waargenomen in de TOPAZ studie na 24 maanden. De TOPAZ-studie is een lopend proof-of-concept, open-label fase 2-onderzoek waarin de veiligheid en werkzaamheid van apitegromab bij patiënten met SMA type 2 en 3 wordt geëvalueerd. In de hoofdbehandelingsperiode werden de patiënten om de vier weken intraveneus gedoseerd als monotherapie of met nusinersen, een goedgekeurde SMN-therapie.

Aan het onderzoek namen 58 patiënten deel in de VS en Europa. De primaire werkzaamheidseindpunten waren de gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de Revised Hammersmith Scale (RHS)-score na 12 maanden voor de ambulante populatie (Cohort 1), en de gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de HFMSE-score na 12 maanden voor de niet-ambulante populatie (Cohorten 2 en 3). De studie omvat ook meerdere verlengingsperioden van 12 maanden om de resultaten van patiënten op langere termijn te evalueren.

Apitegromab is een selectieve remmer van de activering van myostatine en is een productkandidaat voor onderzoek voor de behandeling van patiënten met spinale musculaire atrofie (SMA). Myostatine, een lid van de TGFß superfamilie van groeifactoren, wordt voornamelijk uitgedrukt door skeletspiercellen, en de afwezigheid van zijn gen wordt in verband gebracht met een toename van de spiermassa en -kracht bij meerdere diersoorten, waaronder de mens. Scholar Rock gelooft dat het remmen van myostatine-activatie met apitegromab een klinisch zinvolle verbetering van de motorische functie kan bevorderen bij patiënten met SMA.

De U.S. Food and Drug Administration (FDA) heeft aan apitegromab voor de behandeling van SMA de kwalificaties Fast Track, Orphan Drug en Rare Pediatric Disease toegekend, en het Europees Geneesmiddelenbureau (EMA) de kwalificaties Priority Medicines (PRIME) en Orphan Medicinal Product. De werkzaamheid en veiligheid van apitegromab zijn niet vastgesteld en apitegromab is niet goedgekeurd voor enig gebruik door de FDA of enige andere regelgevende instantie.